Nat Commun亮点丨为什么喉咙碰到食物就会自动吞咽？广州实验室尚丛平团队揭示咽‑脑干的反射传导通路|功能障碍|咽部|广州实验室|神经元|脑干|通路

生活中我们吃饭喝水，咽喉一受到触碰就自然发生吞咽，是一套非常重要的保护反射，一旦受损就容易发生呛咳、误吸，威胁健康。但这条“咽喉感知→脑干执行”的完整神经通路，长期以来并不清晰。

2026年9月28日，广州医科大学、广州国家实验室尚丛平团队在《Nature Communications》上发表研究“A pharynx-to-brain sensory pathway mediates swallowing-like behavior evoked by mechanical stimulation”。

该研究解析一条咽‑脑干感觉通路：迷走神经 Piezo2 机械感受受体感知咽部机械刺激，信号传入孤束核 TH 阳性神经元，再经TH⁺NTS‑Amb/RVLM 通路启动吞咽；该通路同时介导机械、化学刺激诱发的吞咽；切断关键传入神经或敲除 Piezo2 会显著削弱反射吞咽，揭示吞咽反射外周‑脑干完整传导链条，为吞咽障碍提供环路基础。

核心亮点速览

咽部机械刺激激活孤束核TH⁺神经元，是吞咽反射的关键中枢节点
下游通路：TH⁺NTS→Amb/RVLM，机械与化学刺激共用
外周端：迷走神经Piezo2通过上喉神经SLN传入信号
为吞咽障碍（脑卒中、老年人群）提供潜在干预靶点

吞咽反射的中枢开关在哪里？

首先，团队利用 Von‑Frey 丝构建小鼠咽部机械刺激诱发吞咽的动物模型。

c‑Fos 结果证实，孤束核 NTS被显著激活。借助 FosTRAP 技术标记被吞咽刺激激活的神经元，光遗传激活该群神经元可诱发吞咽行为；进一步通过多种 Cre 工具小鼠筛选，确定 NTS 内TH 阳性（TH⁺）谷氨酸能神经元为核心功能亚型。光、化学遗传激活 TH⁺NTS 神经元，可稳定触发吞咽；抑制该神经元后，咽部机械刺激、喉部化学刺激诱发的吞咽反射均明显减弱，饮水过程中的吞咽效率下降，但不改变小鼠饮水动机。钙记录显示 TH⁺NTS 神经元活动强度跟随咽部机械刺激强度升高。

因此，孤束核TH⁺谷氨酸能神经元是吞咽反射的核心中枢节点，激活触发吞咽、抑制削弱吞咽。

TH⁺NTS‑Amb/RVLM 为下游通路

顺行示踪显示， TH⁺NTS 神经元主要投射到疑核 / 头端腹外侧延髓 Amb/RVLM 复合体。

特异性激活 TH⁺NTS 向 Amb/RVLM 的投射通路，能够可靠诱发吞咽；特异性抑制该通路，咽部机械刺激、喉部酸、高盐等化学刺激诱导的吞咽均被削弱。光纤光度记录证实，无论机械还是化学刺激诱发吞咽时，投射至 Amb/RVLM 的 TH⁺NTS 神经元均出现钙信号上升；激活该通路还可在 Amb/RVLM 区域释放多巴胺，证明 TH⁺NTS‑Amb/RVLM 是两类不同刺激共用的下游执行环路。

因此，TH⁺NTS→Amb/RVLM是机械与化学刺激共用的下游执行环路，激活可诱发吞咽，抑制则削弱两类刺激诱导的吞咽。

外周端是什么在感知咽部触碰？

跨突触示踪确认咽部信号经迷走神经节向脑干传递；药物抑制 Piezo 家族通道，会剂量依赖性抑制机械刺激诱发吞咽。在迷走感觉神经元条件敲除 Piezo2 后，小鼠咽部机械刺激诱发的吞咽反射显著受损。

神经切断实验证明，上喉神经 SLN 是该反射最关键传入纤维；光遗传激活Piezo2 阳性 SLN 纤维可直接诱发吞咽，而切断 SLN 后该效应消失。

因此，迷走神经节Piezo2通过上喉神经SLN感知咽部机械信号，向上游脑干传递吞咽触发信号。

总结全文

该研究完整解析介导咽部机械刺激诱发吞咽反射的咽‑脑干感觉通路：迷走神经节 Piezo2 离子通道感知咽部机械触碰信号，经由上喉神经 SLN 传入孤束核，激活孤束核 TH⁺谷氨酸能神经元，再通过下游 TH⁺NTS‑Amb/RVLM 通路，执行吞咽运动输出；这条环路同时响应化学刺激带来的吞咽信号，敲除 Piezo2 或抑制环路关键节点都会损伤反射吞咽，完善吞咽反射从外周感受到脑干执行的完整神经链条，为吞咽障碍病理机制提供动物实验依据。