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第四代基础胰岛素周制剂，HbA1c降幅显著优于甘精胰岛素U100与德谷胰岛素，整体耐受性良好。
整理｜医学界报道组
在2026年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，第四代基础胰岛素周制剂GZR4注射液公布了两项关键3期临床研究——SUPER-1和SUPER-2的结果。其中，SUPER-1研究由天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授报告，SUPER-2研究由华中科技大学同济医学院附属同济医院余学锋教授报告。数据显示，在2型糖尿病患者中，每周一次GZR4在降低糖化血红蛋白（HbA1c）方面分别显著优于每日一次甘精胰岛素U100和德谷胰岛素，同时展现出良好的安全性和耐受性，有望为需要基础胰岛素治疗的患者提供一种注射频率更低、血糖控制更平稳的新选择。
图1 SUPER-1研究现场报告（讲者：陈莉明教授）
图2 SUPER-2研究现场报告（讲者：余学锋教授）
GZR4：第四代基础胰岛素周制剂
GZR4注射液是甘李药业自主研发的1类创新型治疗用生物制品，属第四代基础胰岛素。
从分子机制来看
GZR4采用了源头性的结构创新。其核心作用机制区别于同类胰岛素周制剂——在与白蛋白结合的状态下，GZR4仍可高效结合并激活胰岛素受体，实现分子设计层面的源头突破。相较已上市胰岛素产品，GZR4的活性效价显著提升，可在更低摩尔剂量下实现同等降糖效果，有助于降低患者的用药负担。
在给药便利性方面
GZR4每周仅需1次皮下注射，相较基础胰岛素日制剂年注射次数减少超80%，可有效克服治疗惰性、缓解注射恐惧，提升长期用药依从性。此外，GZR4仅需1至2次注射即可趋近稳态血药浓度，助力患者快速实现血糖控制达标；对于从每日基础胰岛素转换治疗的患者，GZR4无需注射额外“负荷剂量”，大幅降低了临床用药管理门槛。
SUPER-1：胰岛素初治患者中，降糖疗效优于甘精胰岛素U100
SUPER-1是一项为期52周（26周主期+26周延伸期）的3期、开放标签、平行组、达标治疗（treat-to-target）试验，在中国84个研究中心开展，纳入588名既往未接受过胰岛素治疗的中国2型糖尿病成人患者（NCT06767735）。受试者按1:1随机接受每周一次GZR4或每日一次甘精胰岛素U100，两组均联合非胰岛素降糖药物治疗。入组HbA1c范围为7.0%至11.0%。
基线特征显示
GZR4组（n=292）与甘精胰岛素U100组（n=296）均衡可比：平均年龄分别为56.9岁和57.2岁，男性比例56.5%和57.1%，平均体重69.5kg和69.4kg，平均BMI 25.6kg/m²和25.4kg/m²，平均糖尿病病程7.0年和7.2年，基线HbA1c分别为8.47%和8.50%。
第26周预设主要分析结果显示
相较每日一次甘精胰岛素U100，每周一次GZR4治疗26周，在降低HbA1c水平方面表现出优效性（较基线的变化：−1.45% vs −1.22%）；组间治疗差异估计值为−0.23%（95%CI：−0.34至−0.12），该差异具有显著统计学意义。
在安全达标率方面
GZR4组达到HbA1c<7.0%且不伴2级或3级低血糖的受试者比例为48.6%（142/292），甘精胰岛素U100组为35.4%（105/296），EOR为1.8（95%CI：1.3至2.6）。达到HbA1c≤6.5%且不伴2级或3级低血糖的受试者比例，GZR4组为23.9%（70/292），甘精胰岛素U100组为15.3%（45/296），EOR为1.7（95%CI：1.1至2.7）。
安全性方面
GZR4组和甘精胰岛素U100组观察到的临床显著（2级）低血糖发生率均较低且相近，分别为0.035次和0.028次/患者年暴露，估计率比（ERR）为1.00（95%CI：0.15至6.86）。两组均未报告严重（3级）低血糖事件。
其他关键次要终点方面
第26周空腹血糖（FPG）自基线估计平均变化，GZR4组为-2.93mmol/L，甘精胰岛素U100组为-2.85mmol/L，ETD为-0.08 mmol/L。第25-26周葡萄糖目标范围内时间（TIR，3.9-10.0mmol/L），GZR4组为76.2%，甘精胰岛素U100组为70.9%，ETD为5.35%（95%CI：-0.5至11.2）。第25-26周估计平均每周胰岛素剂量，GZR4组为138.2U/周，甘精胰岛素U100组为141.3U/周。
SUPER-2：基础胰岛素经治患者中，降糖疗效优于德谷胰岛素
SUPER-2是一项为期26周的3期、开放标签、平行组、达标治疗（treat-to-target）试验，在中国82个研究中心开展，纳入631名既往接受基础胰岛素治疗的中国2型糖尿病成人患者（NCT06767748）。受试者按1:1随机接受每周一次GZR4或每日一次德谷胰岛素。入组HbA1c范围为7.0%至10.0%。从每日基础胰岛素转换为GZR4时，未给予一次性额外负荷剂量。
基线特征方面
GZR4组（n=316）与德谷胰岛素组（n=315）均衡可比：平均年龄分别为58.1岁和58.4岁，男性比例60.1%和52.7%，平均体重69.4 kg和69.2kg，平均BMI 25.5kg/m²和25.4kg/m²，平均糖尿病病程11.6年和11.9年，基线HbA1c分别为8.48%和8.50%。
第26周结果显示
相较每日一次德谷胰岛素，每周一次GZR4治疗26周，在降低HbA1c水平方面表现出优效性（较基线的变化：−1.00% vs −0.58%）；组间治疗差异估计值为−0.42%（95%CI：−0.55至−0.30），该差异具有显著统计学意义。
安全达标率方面
GZR4组达到HbA1c<7.0%且不伴2级或3级低血糖的受试者比例为24.4%（77/316），德谷胰岛素组为14.3%（45/315），EOR为2.2（95%CI：1.4至3.3）。达到HbA1c≤6.5%且不伴2级或3级低血糖的受试者比例，GZR4组为10.8%（34/316），德谷胰岛素组为5.7%（18/315），EOR为2.3（95%CI：1.2至4.3）。
安全性方面
GZR4组2级低血糖发生率为0.11次/患者年暴露，德谷胰岛素组为0.013次/患者年暴露，ERR为8.70（95%CI：1.79至42.40）。两组均未报告严重（3级）低血糖事件。
其他关键次要终点方面
第25-26周TIR，GZR4组为73.5%，德谷胰岛素组为72.2%，ETD为1.24%（95%CI：-3.80至6.28）。第26周HbA1c<7.0%达标率，GZR4组为25.0%（79/316），德谷胰岛素组为14.3%（45/315），EOR为2.2（95%CI：1.5至3.4）；HbA1c≤6.5%达标率，GZR4组为10.8%（34/316），德谷胰岛素组为5.7%（18/315），EOR为2.3（95%CI：1.2至4.3）。第25-26周估计平均每周胰岛素剂量，GZR4组为183.1 U/周，德谷胰岛素组为175.9 U/周。
研究者指出，GZR4在无负荷剂量情况下从每日基础胰岛素转换后，即可快速有效地控制血糖参数，这一特征有助于简化临床转换流程。
小结
SUPER-1和SUPER-2两项3期研究分别在胰岛素初治和基础胰岛素经治的中国2型糖尿病患者中，验证了每周一次GZR4相对于每日基础胰岛素（甘精胰岛素U100和德谷胰岛素）的降糖优效性。综合两项研究，每周一次GZR4在两类人群中均实现了优于每日基础胰岛素的HbA1c降幅，且在从每日基础胰岛素转换时无需负荷剂量，有望为减少注射频次、简化转换流程提供新选择。
责任编辑丨柏柏
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