近日上海思璞锐医药与默沙东宣布，就临床前口服KRAS G12D（ON）抑制剂SPR2015达成全球独家授权。
思璞锐获4亿美元首付款，含里程碑潜在总额最高21.3亿美元。
行业震动点不在金额，而在对比：三年前，创始人胡滔刚以2400万美元首付款，把UA022卖给阿斯利康。
三年后，同一靶点、同一人，首付款变4亿美元，翻了16倍。
一笔“反常”的交易
SPR2015尚未进入临床。按全球授权惯例，临床前资产首付款通常千万美元级，过亿已罕见。
4亿美元，放到临床阶段资产也算高价。
默沙东等不了。
2026年1月，它曾试图收购Revolution Medicines，目标直指RAS(ON)组合，但因估值分歧告吹。
九个月后，Revolution的daraxonrasib已获FDA批准用于转移性胰腺导管腺癌，默沙东在G12D赛道仍空缺。
错过一轮，代价就是四亿美元起步。
这笔钱补的是管线里“必须要有”的拼图。
临床前分子的硬数据
默沙东掏钱，不全是焦虑。
SPR2015是口服、选择性KRAS G12D（ON）分子胶抑制剂。正常RAS在ON/OFF态切换，G12D突变后倾向持续活化。
SPR2015直接瞄准活化态KRAS G12D，与亲环素A及突变蛋白形成三元复合物，将其锁在抑制构象。
2026年AACR数据：在超15个结直肠癌CDX和PDX模型中，单药ORR 64.7%，DCR 94.1%。
关键在“单药”。
目前G12D临床验证主要来自Revolution的zoldonrasib，同机制，正接受FDA审评。
SPR2015未进临床，是同一路线上的第二选择。默沙东买的，是不继续落后的选项。
为什么G12D值这个钱
KRAS突变覆盖20%-30%实体瘤；胰腺癌中KRAS突变达80%-90%，G12D占比近30%。
胰腺癌“癌王”，二线ORR长期低于10%，中位PFS仅2-3个月。
临床需求巨大，靶向药长期空白。
G12C已验证直接靶向KRAS可行，但G12C仅占KRAS突变约11%，G12D才是最大亚型。
谁先拿下G12D，谁就拿到RAS通路最大市场。
竞争白热化：恒瑞HRS-464推进III期，泰励TSN1611在临床，劲方GFH375推进。
默沙东此时以4亿美元锁定，是晚到但必须到的入场券。
胡滔的第二次出手
最值得品读的不是默沙东出价，而是胡滔路径。
胡滔博士，连续创业者，20余年医药经历，曾任职默克、安进、药明康德。
创立思璞锐前，他是祐森健恒联合创始人兼CEO。
2023年11月，祐森健恒将临床前KRAS G12D抑制剂UA022全球权益授权阿斯利康，首付款2400万美元，里程碑总额最高3.95亿美元。
2024年底，胡滔创立思璞锐。
六个月后，公司完成超2亿元天使轮，博远资本、汉康资本联合领投；2026年初Pre-A轮再融超3500万美元，弘晖基金领投，累计约6500万美元。
然后就是这笔4亿美元首付款交易。
从祐森健恒到思璞锐，从UA022到SPR2015，从2400万到4亿，胡滔用三年证明：正确靶点上做出差异化分子，临床前资产一样能卖出临床阶段价格。
胡滔在公告中说，思璞锐专注RAS通路创新疗法，为胰腺癌、结直肠癌、肺癌等提供突破性方案。
他赌的是RAS通路，不是某一个分子。
一个临床前分子卖出4亿美元首付款，表面是默沙东的焦虑定价，底子里是胡滔对KRAS G12D价值的第二次兑现。
靶点没变，人没变，变的是市场认知：从“值得赌”变成“必须买”。
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