9 月 30 日，罗氏宣布，美国 FDA 已受理其非共价 BTK 抑制剂fenebrutinib的新药上市申请（NDA），并给予优先审评，用于治疗复发型多发性硬化症（RMS）和原发进展型多发性硬化症（PPMS）。

新闻稿显示，如果获得批准，fenebrutinib 将成为首个用于 RMS 和 PPMS 的 BTK 抑制剂以及首个高疗效口服治疗方案。

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来源：罗氏官网

Fenebrutinib 是一种在研的非共价 BTK 抑制剂，具有高效、高选择性和可逆性。这种设计使其能够在全身发挥作用，并且能够穿过血脑屏障进入中枢神经系统（CNS），靶向治疗慢性炎症。

此次上市申请获受理基于 fenebrutinib 全面的临床试验数据，包括两项RMS适应症 III 期 研究 FENhance 1 和 FENhance 2，以及一项PPMS 适应症III 期研究 FENtrepid。

FENhance 1 和 2 研究显示，与标准治疗药物特立氟胺相比，fenebrutinib 显著降低了复发率，以及活动性和慢性脑部病灶。

在 96 周的治疗期间，与特立氟胺相比，fenebrutinib 在 FENhance 1 中将年化复发率（ARR）降低了 51.1%（p<0.001），在 FENhance 2 中降低了 58.5%（p<0.00001）。这相当于患者平均每 17 年复发一次，是 MS III 期研究中观察到的最低复发率。此外，包括 12 周复合确认残疾进展（cCDP12）在内的残疾进展指标均显示出 fenebrutinib 优于特立氟胺的积极趋势。

FENtrepid PPMS 研究显示，在减少残疾进展方面，fenebrutinib 达到了相较奥瑞珠单抗的非劣效性主要终点。奥瑞珠单抗是目前的标准治疗，也是唯一获批用于 PPMS 的药物。

根据至 cCDP12 开始出现的时间进行衡量，与奥瑞珠单抗相比，fenebrutinib 在数值上将进展风险降低了 12%（风险比［HR］为 0.88；95% 置信区间［CI］：0.75～1.03），并且两条曲线最早在第 24 周便开始分离。在各患者亚组中，包括无活动性炎症的患者，以及在 24 周后的整个治疗期间，均观察到对残疾进展一致的治疗效果。

安全性方面，在这三项 III 期试验及更早期研究中，fenebrutinib 显示出可管理的安全性特征，其庞大的安全性数据库涵盖了超过 2700 名研究参与者。

自免已成为 BTK 抑制剂的新战场，目前很多企业都在探索 BTK 的自免适应症。在多发性硬化领域，Insight 数据库显示，全球目前已有 4 款 BTK 抑制剂进入到了 Ⅲ 期及以上阶段，包括赛诺菲的 tolebrutinib、诺华的瑞米布替尼、罗氏的 fenebrutinib、诺诚健华的奥布替尼。其中 tolebrutinib 已于今年 6 月在欧盟获批用于无复发情况的继发进展型多发性硬化症（SPMS）。

来源：Insight 数据库

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