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BRCA检测赋能乳腺癌个体化治疗

整理：书池

审核：李恒宇教授

2026年9月19日，第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于山东济南圆满落幕。本次大会上，BRCA检测与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）的规范化应用依旧是乳腺癌领域讨论热点。医学界特邀海军军医大学第一附属医院李恒宇教授接受专访，围绕BRCA检测定位、检测人群筛选、胚系与体系突变的临床抉择、PARPi治疗布局以及未来临床探索方向展开深度分享。

角色迭代：BRCA从遗传风险标志转变为治疗靶点

BRCA从遗传风险评估转变为用药靶点，底层机制为合成致死。PARPi阻断DNA单链修复，BRCA突变肿瘤存在同源重组修复缺陷，无法完成DNA双链修复，二者协同造成肿瘤细胞死亡。

“BRCA不再局限于遗传风险提示，更是可直接指导用药的靶点。”李恒宇教授表示。奥拉帕利、氟唑帕利已在早、晚期乳腺癌获批适应症并纳入医保，拥有充分无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）循证证据[1-2]。过去PARPi多用于晚期后线无药患者，如今依托指南与循证，早晚期BRCA突变患者均可尽早开展靶向治疗，未来还将拓展至同源重组修复缺陷人群。

李恒宇教授将BRCA检测与PARPi比喻为精准诊疗双引擎：BRCA检测筛选获益人群，实现“选对人”，PARPi落实靶向治疗，做到“用好药”，推动乳腺癌告别“一刀切”，走向个体化全程管理。

厘清指征：划定BRCA优先检测人群，区分胚系与体系突变边界

参照2025版BRCA检测专家共识、CSCO及美国国家综合癌症网络（NCCN）指南，BRCA检测适用人群持续拓宽[3]。检测成本、检测准确度与报告解读能力均较以往明显改善。

李恒宇教授归纳七类优先检测人群：

  • 50岁以下发病乳腺癌；

  • 男性乳腺癌；

  • 有肿瘤家族史（1位一级亲属患病或2位以上非一级亲属患病）；

  • 三阴性乳腺癌；

  • 合并弥漫性乳腺病变特殊类型乳腺癌；

  • 合并卵巢癌或其他原发癌的多原发肿瘤；

  • 检测结果能够直接改变治疗方案的患者。

胚系与体系突变临床决策需要严格区分。国内药物适应症及医保报销以血液、唾液检出的胚系BRCA突变为依据。若仅肿瘤组织检出体系突变，务必补充胚系检测。晚期无标准方案的患者，即使仅存在体系突变，结合证据可考虑PARPi治疗。

排兵布阵：权衡疗效安全，理性看待PARPi联合策略

基于FABULOUS研究，氟唑帕利获批BRCA突变、人表皮生长因子受体2阴性（gBRCAm HER2-阴性）乳腺癌适应症，同时开展联合阿帕替尼探索[2]。李恒宇教授指出，晚期一线要兼顾疗效与不良反应。紫杉类化疗毒性偏高，PARPi耐受性更优。氟唑帕利单药150mg，联合抗血管药物时下调至100mg，可显著降低联合方案不良反应，兼顾疗效与患者生活质量。

PARPi耐药需要依据机制分层处理。蒽环耐药患者可换用紫杉类；临床也可采用化疗联合免疫评估免疫应答；针对TOP2、HER2低表达的抗体偶联物（ADC）药物，为耐药患者提供新手段。

“PARPi联合抗血管、联合免疫前景可观，但不能盲目应用。” 李恒宇谈到，本中心研究证实免疫联合抗血管可实现“1+1＞2”。部分联合方案已经获批，但多数仅拥有Ⅱ期数据，仍然需要大型Ⅲ期多中心证据，临床必须严格遵循获批适应症规范用药。

破局挑战与未来展望

BRCA突变乳腺癌占比有限，开展大样本临床试验存在现实阻碍，但该领域探索空间广阔。李恒宇教授提出，疗效驱动型研究值得推进，动态监测疗效与标志物变化，实时调整治疗策略。除循环肿瘤DNA（ctDNA）、Ki-67之外，空间组学、肿瘤微环境、免疫生态位等新技术，会进一步优化患者分层。同时放疗、冷热消融、放射性核素等局部手段，与低毒PARPi组合，可以突破毒性带来的方案限制，提升疗效。

未来国内预计有6-8款新型PARPi陆续上市，向着高效低毒迭代，给晚期患者争取临床治愈带来希望。谈及不同层级医院诊疗同质化，李恒宇教授表示，国内行业协会已出台规范，细化样本、测序深度、大片段重排检测质控，覆盖人群筛选、检测、解读、治疗、风险管理全流程，保障不同地区患者获得一致规范诊疗。

结语

李恒宇教授强调：“只有落实全流程的统一规范，才能让不同地区的患者，都能够接受到标准化的BRCA检测与PARPi精准治疗。”从单纯遗传风险筛查升级为指导用药的核心靶点，BRCA-PARPi组合开启了乳腺癌个体化精准诊疗的重要篇章。伴随新一代PARPi药物持续上市、新型生物标志物不断挖掘，局部与靶向联合策略持续探索，再加上全流程质控规范落地，将让更多BRCA突变乳腺癌患者切实获益。

专家简介

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李恒宇教授

海军军医大学附属上海长海医院

  • 海军军医大学附属上海长海医院甲状腺乳腺外科主任

  • 中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专委会候任主委

  • 中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专委会

  • 秘书长长江学术带乳腺联盟(YBCSG) 秘书长

  • 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组委员

  • 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

  • 上海市医师协会普外分会乳腺学组副组长

  • 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员

  • 中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常委

  • 中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会常委

  • 上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会常委

  • 《临床军医杂志》副主编《中华乳腺病杂志》编委

参考文献：

[1]Tutt ANJ, et al. Adjuvant olaparib for patients with BRCA1-or BRCA2-mutated breast cancer. N Engl J Med, 2021,384 (25):2394-2405.

[2]Li HP, et al. Fuzuloparib with or without apatinib in patients with HER2-negative metastatic breast cancer with germline BRCA1/2 mutations (FABULOUS). Lancet Oncol, 2025,26 (12):1563-1574.

[3]中国乳腺癌患者 BRCA1/2 基因检测与临床应用专家共识 (2025 年版)[J]. 中国癌症杂志，2025,35 (7):621-636.

责任编辑：书池

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