撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
肿瘤与T 细胞之间的代谢竞争驱动了免疫逃逸，但其转运体和机制在很大程度上仍不清楚。
2026 年 10 月 6 日，广州医科大学附属第一医院、广州国家实验室边英杰团队（陈焕鹏、李超为论文共同第一作者）在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Cancer competition for vitamin B2 creates metabolic checkpoint for T cell ferroptosis 的研究论文。
该研究通过功能性筛选发现，T 细胞表面的维生素 B2（VB2）转运蛋白SLC52A3缺失后，T 细胞无法摄取足够的 VB2，进而发生铁死亡（ferroptosis），导致抗肿瘤能力丧失。而肿瘤细胞优先通过另一种转运蛋白SLC52A2 来摄取并“扣押”肿瘤微环境中的 VB2，使 T 细胞因缺乏 VB2 而铁死亡。补充 VB2 或过表达 SLC52A3，可增强 CAR-T 细胞的抗肿瘤疗效。
这些结果表明，维生素 B2（VB2）是 T 细胞抗肿瘤的“燃料”，肿瘤细胞通过 SLC52A2 抢走 VB2 来压制 T 细胞免疫，给 CAR-T 细胞过表达 SLC52A3，可增强其抗肿瘤效果。
在这项最新研究中，研究团队建立了 CareSLCs 平台，并发现SLC52A3介导的维生素B2（VB2）摄取对于T 细胞抗肿瘤免疫至关重要。
从机制上来说，VB2 的缺乏会损害线粒体呼吸和谷胱甘肽再生，导致线粒体自噬、游离铁积累和脂质过氧化，从而引发T 细胞的铁死亡。
令人意外的是，肿瘤优先利用 SLC52A2（而非 SLC52A3）来摄取 VB2，从而与 T 细胞代谢竞争。在免疫功能正常的宿主中，敲除肿瘤中的 SLC52A2 可增强 T 细胞功能，且对肿瘤本身的生长无明显影响。
在临床上，肿瘤组织中高表达 SLC52A2 与 T 细胞功能障碍及较差的生存率相关，而饮食 VB2 摄入则与降低癌症风险相关。因此，补充 VB2 或过表达 SLC52A3，可增强 CAR-T 细胞的抗肿瘤疗效。
该研究的亮点：
CareSLCs 筛选发现 SLC52A3 对 T 细胞抗肿瘤活性至关重要；
SLC52A3 的缺失使 T 细胞缺乏 VB2 并诱导 T 细胞铁死亡；
肿瘤优先利用 SLC52A2 来摄取 VB2，从而与 T 细胞竞争。
在 CAR-T 细胞中过表达 SLC52A3，可增强 VB2 的摄取及抗肿瘤疗效。
总的来说，这些研究结果表明，肿瘤对维生素B2（VB2）的竞争建立了一种代谢性检查点，驱动 T 细胞铁死亡；而增强 VB2 的摄取，可重新激活 T 细胞，从而改善癌症免疫治疗效果。
论文链接：
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)01122-0
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