现在不少人长期吃高热量、高脂肪的食物，不光容易长胖，还会悄悄影响大脑。高脂饮食不光会让身体发胖，还会引起大脑下丘脑的慢性低度炎症。下丘脑是我们身体调控食欲、代谢的 “总指挥部”，一旦发生炎症，脑内的小胶质细胞就会被大量激活，一部分小胶质细胞还会堆满油脂，变成脂质相关小胶质细胞，进一步加重脑部炎症。长期下来，不仅会加剧肥胖代谢问题，还会提升未来患上认知衰退的风险。
基于此，2026年10月1日，明尼苏达大学Alessandro Bartolomucci团队在《Journal of Neuroinflammation》杂志发表了“Complement 3a receptor mediates high fat diet induced hypothalamic accumulation of lipid associated microglia to regulate neuroinflammation”，揭示了补体 3a 受体介导高脂饮食诱导的下丘脑脂质相关小胶质细胞聚集，进而调控神经炎症。
该研究揭示补体 3a 受体（C3aR，由 C3ar1 编码）在高脂饮食（HFD）诱导的下丘脑神经炎症、脂质相关小胶质细胞（LAM）表型形成中的关键作用，证明 C3aR 可作为下丘脑神经炎症相关疾病潜在治疗靶点。
图一 C3aR富集于脂质相关小胶质细胞亚群
单细胞测序分析结果显示：小鼠下丘脑小胶质细胞可以分成多个不同亚群。
其中4、7、10 号亚群同时高表达 C3aR 以及 Trem2、Plin2、Cd68 等脂质相关小胶质细胞（LAM）标志物；用泡沫巨噬细胞打分（FoamDEX）和 LAM 评分评估也发现，这三个亚群泡沫化、脂质相关特征最强。即便在正常生理稳态下，下丘脑也存在这类LAM样小胶质细胞，而C3aR主要富集在这部分特殊的小胶质亚群当中。
图二 小胶质C3aR缺失仅雄鼠抵抗中度高脂致胖
作者利用小鼠模型特异性敲除小胶质细胞的C3aR，模型验证发现，敲除效果主要发生在脑内小胶质细胞，仅小肠会出现短暂的C3aR下调，之后可自行恢复。
代谢上，敲除 C3aR 仅能保护雄性小鼠，使其免受 45% 高脂饮食带来的体重上涨，面对 60% 高强度高脂饮食则不起作用，小鼠摄食和糖耐受没有变化；有意思的是这类雄性小鼠总能量消耗还轻微降低。而雌性本身不易被 45% 高脂催胖，敲除 C3aR 也不会再改变它们的体重、体脂与糖代谢。
另外无论雌雄，高脂饮食都会造成下丘脑小胶质细胞增多，而敲除小胶质 C3aR 能够逆转该胶质增生现象。
图三 鼻腔给予C3aR拮抗剂可减轻高脂损伤
作者接下来采用鼻腔给药的方式，给吃 45% 高脂饲料的雄性小鼠使用 C3aR 拮抗剂 DArg10_Aib20。荧光标记实验证明该药物经鼻腔可以进入大脑并抵达下丘脑。
药物处理后，小鼠体重、脂肪增长明显变少，瘦体重和进食量没有变化；同时还能减轻高脂饮食引起的下丘脑小胶质细胞过度增生。药物的效果和基因敲除 C3aR 大体一致，只是药效会稍弱一点。
总结
综上，C3aR介导高脂饮食引发的下丘脑脂质相关小胶质细胞聚集与神经炎症；抑制C3aR能够减轻下丘脑炎症，为肥胖、神经炎症相关疾病提供潜在药物靶点。
文章来源
https://doi.org/10.1186/s12974-026-04063-z
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