研究摘要：美国斯坦福大学医学院研究发现，通过抑制一种随年龄增长而增多的衰老酶15-PGDH，可让老年小鼠已磨损的膝关节软骨重新变厚，并预防ACL损伤后的骨关节炎。人体膝关节置换术中取出的软骨样本，在接触该抑制剂一周后，也开始生成新的功能性关节软骨。
阻断衰老相关蛋白，老年小鼠膝软骨再生，预防创伤性骨关节炎；人类软骨也有响应，有望开发关节炎修复药物。
骨关节炎影响着全球数亿人。关节软骨一旦磨损，几乎无法自行修复，患者最终往往只能接受关节置换手术。美国斯坦福大学医学院的一项新研究，或许正在改变这一局面。研究发表于《科学》（Science）。
从“衰老酶”入手
该研究聚焦一种名为15-PGDH的蛋白质。研究人员将其称为“衰老酶”——随着年龄增长，这种酶在体内逐渐增多，推动组织功能衰退。此前研究已发现，抑制15-PGDH可增加老年小鼠的肌肉质量和耐力，并与骨、神经和血细胞的再生有关。
但软骨的情况有所不同。在肌肉等组织中，再生依赖干细胞增殖；而在软骨中，研究人员发现，现有的软骨细胞（软骨细胞）会改变基因活动模式，回到更年轻的状态，并非依靠干细胞。该研究通讯作者、斯坦福大学微生物学与免疫学教授布劳（Helen Blau）博士指出：“这是再生成体组织的一种新方式，对治疗衰老或损伤引起的关节炎具有重要的临床前景。我们原本在找干细胞，但它们显然没有参与。这非常令人兴奋。”
老年小鼠的软骨变厚了
研究人员对比了年轻和年老小鼠膝关节软骨中的15-PGDH水平，发现这种酶的含量随年龄增长大约翻倍。随后，他们给老年动物使用了抑制15-PGDH的小分子药物。无论全身给药还是直接注射到膝关节，都产生了显著效果：原本变薄、功能下降的软骨，在关节表面重新变厚，且生成的是关节活动所需的透明软骨，而非较差的纤维软骨。
在模拟人类ACL撕裂的膝关节损伤实验中，受伤后每周给药两次、持续四周，可大幅降低小鼠发生骨关节炎的几率。接受对照药物的小鼠，在四周内就出现了骨关节炎，而治疗组小鼠运动更正常，也更愿意在伤腿上承重。
人类软骨也有反应
研究人员还检查了接受全膝关节置换术的骨关节炎患者的软骨样本。经过一周的15-PGDH抑制剂处理后，人类组织中的软骨细胞开始再生出关节软骨。“这种机制非常引人注目，确实改变了我们对组织再生方式的看法，”共同资深作者、斯坦福大学骨科手术副教授布塔尼（Nidhi Bhutani）博士说。
距离临床应用还有多远
目前，一种口服15-PGDH抑制剂已在针对肌少症（年龄相关的肌肉无力）的1期临床试验中显示出安全性和活性。布劳表示，希望类似的临床试验能尽快启动，以测试其在软骨再生方面的效果。“想象一下，让已有的软骨重新生长，从而避免关节置换。”
科普提示：研究为动物实验和人体组织实验，尚未在人体中验证软骨再生效果，不构成用药建议或健康指导。膝关节疼痛或骨关节炎患者请遵骨科医生指导进行规范治疗。
参考文献：Inhibition of 15-hydroxy prostaglandin dehydrogenase promotes cartilage regeneration.Science, 2026; 391 (6789): 1053. DOI:10.1126/science.adx6649
文章来源：斯坦福大学医学院（Stanford Medicine）
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