药圈观察局， 最新观察：

10月7日，美国药物递送技术公司Halozyme Therapeutics发布公告，荷兰海牙专门专利法院做出实体判决：

认定默沙东的帕博利珠单抗皮下注射剂侵犯Halozyme旗下MDASE专利组合中的EP2,797,622号专利，驳回默沙东提出的专利无效主张，并下达禁令禁止默沙东欧洲上市许可持有人MSD BV在比利时、丹麦、法国、爱尔兰、意大利、瑞典、瑞士与荷兰八个市场生产、销售、进口或储存Keytruda SC。

静脉注射剂型Keytruda不在禁令范围内。

加上德国，Keytruda SC目前已在9个欧洲市场遭遇销售禁令。美国新泽西联邦法院另有15项专利诉讼正在审理中。

Keytruda SC的核心在于一种名为berahyaluronidase alfa（研发代号MK-5180，又称ALT-B4）的酶。它是人透明质酸酶PH20的一种工程化变体，作用是暂时降解皮下组织中的透明质酸，使大体积药液能够在皮下快速分散和吸收，从而将原本需要30分钟静脉滴注的帕博利珠单抗转化为1—2分钟即可完成的皮下注射。

ALT-B4并非默沙东自研，而是来自韩国生物技术公司Alteogen。默沙东通过授权协议获得了该酶的使用权。2025年3月，阿斯利康也与Alteogen签订了ALT-B4的独家许可协议，用于多个肿瘤资产的皮下制剂开发。

Halozyme的立场是：ALT-B4作为一种经修饰的人透明质酸酶PH20多肽，落入其自2011年起持有的MDASE专利组合的权利要求范围。

Halozyme认为默沙东选择Alteogen的酶而非自己的ENHANZE技术，本质上是在绕开专利许可费。

Halozyme成立于1998年，总部位于美国加州圣地亚哥，是一家以药物递送技术为核心的生物制药公司。

其旗舰平台ENHANZE基于专有重组人透明质酸酶rHuPH20，可将数小时的静脉输注转化为数分钟的皮下注射。截至2026年上半年，ENHANZE技术已通过10款商业化产品覆盖全球100多个国家，惠及超过100万名患者。

Halozyme的商业模式是"技术授权+特许权使用费"，不直接销售大部分合作产品。

其合作伙伴名单几乎囊括全球TOP药企：罗氏、强生、辉瑞、艾伯维、礼来、BMS、武田、argenx、ViiV Healthcare等。代表产品包括强生的Darzalex Faspro（达雷妥尤单抗皮下制剂）、罗氏的Phesgo（帕妥珠单抗/曲妥珠单抗皮下复方）和argenx的VYVGART Hytrulo（艾加莫德皮下制剂）。

默沙东力推皮下制剂也是没办法，K药的核心物质专利预计2028年9月在美国到期，生物类似药已在排队等候。皮下制剂作为生物改良药可获得独立的12年生物制品数据保护期，理论上将K药的有效独占期延伸至2037年甚至更晚。