小时候和妈妈分开久了,不光会心情不好、不爱社交,身体的免疫和内分泌也会跟着出问题。

基于此,2024年10月30日,兰州大学基础医学院景玉宏研究团队在Peptides杂志发表了“Maternal separation alters peripheral immune responses associated with IFN-γ and OT in mice”揭示了母体分离改变了小鼠中与干扰素-γ(IFN-γ)和催产素(OT)相关的外周免疫反应。

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本研究发现,新生小鼠早期母婴分离可导致血浆IFN-γ和催产素降低、糖皮质激素升高并出现社交能力异常,同时海马相关基因表达下降、下丘脑基因及脑膜与脉络丛免疫细胞亚群发生改变;IFN-γ敲除小鼠也表现出类似的社交行为、催产素及脑区与免疫指标变化。结果提示,IFN-γ可通过调控下丘脑催产素及相关脑区突触功能,参与社交应激诱导的行为异常。

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图一 母体分离对社交行为及焦虑/抑郁行为的影响

为了探究早期母体分离对成年小鼠社交行为的影响,作者在小鼠出生后第60天对其进行了三箱社交行为测试。

结果显示,与对照组相比,母体分离组小鼠的社交偏好和社交识别能力均有所下降。通过钻管测试评估社交支配地位,结果表明母体分离组表现出比对照组更高水平的社交攻击性。此外,为了评估类似焦虑或抑郁的行为,作者进行了埋珠实验和悬尾实验。母体分离组埋弹珠数量多于对照组。在评估抑郁样行为的悬尾实验中,母体分离组表现出的不动时间较对照组增加。

图二 IFN-γ基因敲除小鼠的社交行为改变

作者利用旷场实验评估了小鼠的运动活动和探索行为。结果显示,IFN-γ基因敲除小鼠与野生型小鼠之间无显著差异。需要注意的是,IFN-γ基因敲除小鼠是在正常环境中饲养的,未经历母体分离。

三箱社交行为测试评估社交偏好,发现IFN-γ基因敲除小鼠的社交偏好降低。作者利用明暗箱实验()评估了小鼠对黑暗和明亮环境的偏好,结果显示野生型小鼠在黑暗环境中停留的时间多于明亮环境,而IFN-γ基因敲除小鼠对两种环境均未表现出明显偏好。

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图三 IFN-γ基因敲除小鼠中BDNF、IGF-2、催产素和CRH mRNA表达的改变

作者利用qRT-PCR分析了前额叶皮层(PFC)和海马中脑源性神经营养因子(BDNF)和胰岛素样生长因子2(IGF2)的表达水平。

结果显示,与野生型小鼠相比,IFN-γ基因敲除小鼠在PFC和海马中的BDNF mRNA水平均较低,且海马中的IGF-2 mRNA水平也降低。此外,还利用qRT-PCR评估了下丘脑中催产素和促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的mRNA表达。结果发现,IFN-γ基因敲除小鼠的催产素和CRH mRNA水平较野生型小鼠显著下降。

总结

本研究揭示早期母体分离可通过 IFN-γ与免疫系统影响小鼠社交行为,并提示催产素与 IFN-γ存在协同调控作用,为社交行为缺陷的免疫-神经机制提供了新视角。

文章来源

https://doi.org/10.1016/j.peptides.2024.171318

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