Adv Biol | 张璐团队发现BCAP31和POLR1E为进化保守的衰老调控因子|内皮|张璐(足球运动员)|线虫|细胞|蛋白|血管

衰老是机体功能进行性衰退的过程，也是心血管疾病、神经退行性疾病和癌症等重大人类疾病的首要风险因素。阐明衰老的关键分子调控机制，对于开发延缓衰老、促进健康老龄化的干预策略具有重要意义。此前该团队研究已发现CD44分子及其胞内结构域（CD44ICD）在血管内皮细胞和线虫中具有促进衰老的功能，但其发挥作用的分子网络尚未完全阐明。

近日，河南工业大学生物工程学院张璐团队在Advanced Biology上发表了文章Loss of BCAP31 or POLR1E Accelerates Aging in C. elegans and is Linked to Senescence in Vascular Endothelium，报道了BCAP31和POLR1E在衰老调控中的关键作用。团队通过蛋白质组学筛选鉴定出与CD44ICD相互作用的候选蛋白，并结合线虫寿命实验，从中发现BCAP31和POLR1E两个此前未报道的衰老调控因子。

CD44ICD与BCAP31和POLR1E存在相互作用，提示它们参与衰老调控。缺失BCAP31或POLR1E会缩短线虫寿命并加速年龄相关的功能衰退；而在人血管内皮细胞中，敲低这两个基因则会诱导早发性细胞衰老。这两个蛋白的表达水平在跨物种的衰老过程中均下降，表明二者为进化保守的衰老调控因子。

研究发现，在线虫中敲低BCAP31或POLR1E的同源基因，会显著缩短寿命，并加速与衰老相关的功能衰退，包括运动能力下降、脂褐素积累、脂肪堆积、应激抵抗能力减弱以及自噬功能受损。

值得注意的是，BCAP31和POLR1E的蛋白水平在衰老过程的不同物种中均呈下降趋势——包括衰老的内皮细胞、老龄线虫以及老年小鼠的组织，其中BCAP31在心血管系统中的减少尤为显著。在人类血管内皮细胞中，敲降BCAP31或POLR1E同样提前诱发细胞衰老，而过表达这两个基因则能够抵抗衰老。这些结果共同表明，BCAP31和POLR1E为进化保守的衰老调控因子，为延缓年龄相关的血管功能衰退提供了新的潜在靶点。

河南工业大学生物工程学院张璐教授和陈志强讲师为共同通讯作者，研究生李梦雨和郭镇源为论文的共同第一作者。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/adbi.70146

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