来源：市场资讯
（来源：苏州浒墅关发布）
写在前面| 探路新质造
在“制造”向“智造”跃迁的浪潮中，浒墅关以“新质造”为抓手，勾勒出一幅创新与务实并重的发展图景。这条“新质造”之路，既仰望星空，锚定全球科技前沿与产业变革趋势；更脚踏实地，立足本地产业基础，激活企业主体活力，优化营商环境，让创新要素如运河之水奔涌不息。
即日起，本公众号将推出“探路新质造”系列稿件，深入辖区产业一线，探访那些在“新质造”浪潮中勇立潮头的企业，剖析奋斗中的挑战与机遇，记录这片热土上每一个关于创新、突破与成长的生动故事。我们期待，通过持续的观察与思考，呈现浒墅关“新质造”的实践足迹，也以此记录区域在高质量发展道路上的求索。
探路者，不惧路远；新质造，正当其时。
在苏州艾益动物药品有限公司的实验楼里，一只比格犬微微仰头，研究人员轻托其下颌，向它两个鼻孔各滴入0.5毫升疫苗。小狗平静地收回下颌，就像什么都没有发生过——没有消毒、没有针刺、没有挣扎、没有呜咽。就是这1毫升，不仅完成一次免疫，也填补了中国宠物防疫领域的一块空白拼图。
近日，由艾益研发的犬支气管败血波氏杆菌病活疫苗（YZ01株），成功获批国家二类新兽药，获得《新兽药注册证书》。这是国内首款犬波氏杆菌疫苗，也是国内首款获批的黏膜免疫型宠物疫苗。
一支小小的疫苗，落滴无声，却在“从0到1”的无人区里，擂响了科技自立自强的战鼓。
一支“滴鼻”疫苗的分量
波氏杆菌，对大多数宠物主人来说是个陌生的名字，但它却是犬类呼吸道疾病中最常见病原之一，引起犬传染性支气管炎，俗称“犬窝咳”。
全球范围内，健康犬只的波氏杆菌疫苗接种率已达70%至80%，仅次于狂犬疫苗等核心强制免疫。在欧美，这早已是一个成熟产品。而在中国，它长期是一片空白。
“中国没有犬波氏杆菌疫苗，更缺乏研发该疫苗所需的最新的黏膜免疫疫苗技术平台。”艾益创始人朱贤主博士，曾担任多家头部跨国动物药品企业研发负责人。他把目光从全球市场转回中国时，首先看到的不是一门生意，而是一个必须填补的缺口。
过去，国内临床面对犬呼吸道感染，主要进行病后抗生素治疗。抗生素越用越多，耐药性越来越强，动物越治越难。艾益给出的方案，不是更好的抗生素，而是一支疫苗。
“它的用法很特别，滴鼻。单支仅1毫升，每个鼻孔滴入0.5毫升。不用打针，不用吃药，接种犬只反应平稳。免疫产生期标注为14天，但实验中我们观察到，绝大多数实验犬在滴鼻接种后的48到72小时就能产生免疫反应。”艾益医学市场总监包磊介绍。
“它的原理更特别。波氏杆菌是呼吸道病原体，最佳免疫方式不是注射，而是黏膜免疫。艾益在最初就从黏膜免疫产生的基本原理考虑，研发团队更是对免疫产生连锁机理的多个环节进行特定改良，形成了艾益自研的黏膜递送体系，这能让我们的疫苗进入鼻腔后，迅速在黏膜表面生成黏膜抗体，在病菌入侵的最前端拦截；同时激活全身免疫细胞，形成循环抗体与免疫记忆。”
“就像在国境线布防重兵抵御入侵，同时通知全国部队动员，形成记忆系统。”包磊如此形容这套黏膜局部至全身免疫的双重防线。
黏膜免疫防控犬支气管败血波氏杆菌引起的疾病，是全球兽医界公认的最优方案，但在中国宠物领域，此前从未有过合规注册的产品。
八年磨一“株”
这款疫苗的“种子”YZ01株，来自中国本土，是艾益从全国确诊病例中分离出的毒株中，层层筛选，最终选定的那一个。“筛选出的毒株具有广谱的保护性，能够覆盖我国各个地区的流行菌株。”包磊介绍。
但选出一株好毒株，只是攻坚的起点。真正难的，是让这株毒株从实验室里的一小管，变成可以规模化生产的疫苗产品。这中间隔着多道相互制约的技术关卡。
第一道关卡，是弱毒活菌的制备。
支气管败血波氏杆菌活疫苗的免疫效果优于灭活疫苗，但制备活疫苗首先要解决一个矛盾，免疫原性和毒力，往往是一对冤家。“毒力减得不足，菌株会损伤呼吸道引起发病；减毒过度，又无法激发有效免疫。”艾益研发团队通过长期驯化和试验筛选，在传代驯化中逐步降低菌株毒力，同时保留菌株免疫活性。实验结果显示，接种组实现重症和死亡100%保护，且无疫苗相关不良反应。
第二道关卡，是黏膜递送。
滴鼻接种听起来简单，但鼻腔黏膜并不是一个空腔。“黏膜表面附着有上皮纤毛等结构，具有自洁功能，会不断排出附着物。滴进去的疫苗，可能因为一个喷嚏就丢失大半。艾益结合黏膜免疫的基本机理和病原特性，自研了黏膜递送体系，有助于疫苗迅速在黏膜表面生成黏膜抗体。只要滴鼻完成，犬只即使打喷嚏、甩头，都不会对接种效果造成实质性影响，这套技术是艾益独有的。”
第三道关卡，是规模化生产。
实验室里微小的样品，要扩大到数百升规模，并且保持产品质量的一致性，涉及大量工艺经验。在生产车间里，最关键的工艺包括发酵、纯化、冻干等，以冻干为例，这款活疫苗以冻干形式呈现，成品为海绵状疏松团块，加入稀释液后可快速复溶。艾益使用自研冻干保护剂配方，在冻干阶段兼顾物理性状的同时有效保护菌株活力。灌装精度控制同样严苛，单头份仅1.0毫升，依托在线称重模块，将灌装误差控制在千分位级别。成品2-8摄氏度保存，冷链全程实时监测。
“滴鼻操作看似简单，但毒株驯化、黏膜递送方式等底层技术门槛很高，全球仅有少数原研团队实现产业化。”包磊说。
从起步攻关到如今获批上市，艾益整整用了8年时间。8年里，他们不只是做出了一款疫苗，更搭起了完整的黏膜免疫技术平台，为后续呼吸道、消化道创新疫苗的研发提供技术支撑。
勇闯全球“无人区”
犬波氏杆菌疫苗的上市，是艾益的第一步。但企业的目光，并未停留在填补国内空白上。
在艾益的研发管线上，一款更具突破性意义的产品已进入新兽药注册阶段，犬性征控制疫苗。这是一款一类兽药，也是全球率先完成犬临床试验的品种，目前正在扩展至猫。它所瞄准的，是一个宠物医疗界长期难解的问题。
宠物发情，看似小事，却是困扰各国宠物主人的普遍难题。传统路径只有两条，要么忍受，要么绝育。手术绝育不可逆，需摘除生殖器官。经过多年临床观察，兽医界发现，手术绝育后动物性激素骤然归零，正常的生长发育受到影响，多种疾病的发病概率上升。全球兽医协会为此专门发布生殖指南，列出多重高发的手术绝育相关疾病。许多主人不愿手术，就只能被动接受发情带来的困扰。这成了宠物医疗界共同的困境。
在全球范围内，艾益率先推出了宠物性征控制的疫苗解决方案。
这款疫苗的靶点，是促性腺激素释放激素（GnRH）。动物接种后，体内产生特异性抗体，与自身GnRH结合，阻断其和垂体受体结合，抑制下丘脑-垂体-性腺轴信号通路。随着促黄体生成素、促卵泡激素分泌减少，睾酮水平在免疫期内持续下降，最终实现犬只性征控制。通俗地说，它不是把性激素一刀切掉，而是把发情信号调低。性激素依然少量存在，仍能参与正常身体发育代谢，但达不到发情浓度。既提供了更加宠物友好的非手术解决方案，也规避了激素骤然归零带来的副作用。
目前，这款疫苗已完成所有临床试验，提交农业部注册，进入新兽药注册阶段。团队透露，产品尚未落地，便已有国外兽医协会主动联系。
“过去，常常是国外产品引进中国，这一次，轮到中国方案走向世界。”包磊说，“犬性征控制疫苗这款全球首发产品，将有望改写以往行业仅由海外产品输入国内的格局。”
目前，艾益已布局10余款宠物疫苗在研产品，覆盖传染病和生理调控两个主要方向。其中2款疫苗已完成临床研发，6款完成实验室阶段研发。位于浒墅关浒杨路9号的艾益动物集团总部及产业化基地预计年底投入运营，犬支气管败血波氏杆菌病活疫苗将启动规模化生产，基地未来满产可达年产上亿剂疫苗。
“不久的将来，这里将是全球范围内产能规模最大、工艺设备和质量体系最领先的宠物疫苗研发与生产基地之一。”包磊说。
观察手记：一支疫苗的长期主义
犬波氏杆菌疫苗，补的是国内空白，争的是全球赛道。
它背后，是国内宠物疫苗近二十年的技术代差正在被一寸寸追平。过去猫三联只有一款进口产品，断货时数千万只猫无苗可打；如今本土企业自建黏膜免疫平台，把呼吸道、消化道创新疫苗的底层能力握在自己手里。犬波氏杆菌疫苗的成功获批，以预防替代治疗，减少的是耐药风险，守住的是One Health（同一健康）理念下的公共卫生防线。而犬性征控制疫苗的推进，更意味着中国的动物药品企业不再只是追赶者，而开始在全球“无人区”里定义产品、输出标准。
艾益扎根浒墅关，靠的不是偶然。宠物疫苗研发周期长、投入高，辖区职能部门在项目落地、基地建设、报建等环节持续托举，宠物大健康集群又把检测、试验、设备等资源聚到一域之内，上下游对接成本降下来，创新节奏才稳得住。对企业而言，这种托举正是敢往“无人区”走的底气。
一支小小的疫苗，连着技术自主的根、产业安全的底、公共健康的责，也连着这一方土壤托举创新的长期耐心。
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