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EASD 2026三项研究从语音筛查、血清视黄醇和C肽阈值三个角度,探索T2D早期发现新路径。

作者|医学界报道组

2型糖尿病(T2D)的早期识别仍是临床一大难题,不少患者确诊时已合并并发症。当前筛查多依赖抽血检验或线下门诊,可及性与人群参与度受限。EASD 2026三项研究,分别从语音筛查、血清标志物预测、C肽诊断阈值的种族差异展开探索,为T2D早期检出带来新线索。

一、20秒语音筛查T2D:受试者工作特征曲线下面积(AUC)0.75,但假阳性率(FPR)近一半

这项研究评估利用简短20秒语音片段检测T2D的可行性,并在迄今最大规模的真实世界验证中,将语音模型的预测结果与糖化血红蛋白(HbA1c)进行对比。

研究纳入来自21,129名参与者(英国和美国)的63,283个语音样本训练逻辑回归分类器。在另一个由7,319名英国成人组成的独立队列中,分两阶段验证:第一阶段以自我报告T2D为参照,通过自助抽样交叉验证,并与QDiabetes-2018比较;第二阶段在801名完成语音录制后3个月内进行家庭HbA1c检测的参与者中,验证模型预测与HbA1c的一致性。

结果显示:在自我报告的病例数据中,该模型展现出具备临床应用价值的预测效能(AUC=0.80±0.03),与 QDiabetes 模型(AUC=0.86±0.03)水平相近。模型在多数人口学及临床亚组中性能稳定(AUC≥0.75);但在黑人、亚裔人群,以及合并心血管疾病、高血压或肥胖的受试者中,AUC降至≥0.65,可能与样本量小、发病率低于预期及生理重叠有关。在HbA1c亚组中,糖尿病切点(≥48 mmol/mol)下AUC=0.75±0.07,灵敏度82%±23%,FPR=47%±11%;糖尿病前期切点(≥42 mmol/mol)下AUC=0.73±0.06,灵敏度79%±16%,FPR=43%±9%。高风险组平均HbA1c显著高于中、低风险组(均P<0.001),低风险组无人达到糖尿病前期或糖尿病范围。

该研究结果提示:基于20秒语音样本可预测T2D风险,具备临床实用价值。该检测快速无创、支持远程采集,可在确诊前识别高风险人群,分诊并推荐进一步血检。依托数字化平台,它有望提升筛查参与率、实现早诊,并降低远期并发症与疾病经济负担;凭借良好的可扩展性与可及性,语音筛查可作为现有筛查体系的补充,用于人群层面初筛。

二、血清视黄醇:3年随访,高视黄醇预测血糖进展

这项3年纵向队列纳入200名中国成人(100例T2D,100例非糖尿病对照),在2017年(基线)、2018年和2020年进行随访,旨在评估血清视黄醇作为中国成人血糖进展预测因子的价值。研究采用HPLC-MS定量检测血清视黄醇和全反式视黄醛,并检测空腹血糖(FBG)、HbA1c和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。参与者按基线视黄醇三分位分层,分析新发T2D和血糖恶化(HbA1c升高≥0.5%或≥1.0%)的发生风险。

结果显示:T2D患者基线视黄醇更高(0.70±0.22 vs 0.64±0.19 µmol/L,P=0.015);全反式视黄醛升高更明显(1.67±0.56 vs 1.37±0.57 µmol/L,P<0.001);视黄醇与FBG(r=0.20,P=0.005)和HbA1c(r=0.21,P=0.003)弱相关;视黄醇最高三分位组,3年血糖恶化更明显(P<0.01);非糖尿病人群中,高视黄醇预测新发T2D(HR 2.34,95% CI 1.28–4.27,P=0.006);T2D患者中,高视黄醇预测HbA1c恶化≥0.5%(HR 1.89,P=0.017)和≥1.0%(HR 2.12,P=0.010);多变量模型中,血清视黄醇每增加1 µmol/L,OR为1.98(95% CI 1.32–2.98,P<0.001);性别(P=0.038)、吸烟(P=0.025)、家族史(P=0.032)存在显著交互作用。

该研究结果提示:血清视黄醇升高可能反映胰腺储存-释放失衡,而非全身性维生素A过载,为维生素A相关研究中的矛盾结论提供了一种解释。结合3年随访的预测结果,血清视黄醇有望作为中国成人血糖风险分层的潜在标志物。

三、种族特异性C肽阈值:非白人阈值更低

准确、早期区分T2D和1型糖尿病(T1D)至关重要,因为两者管理策略差异很大。血浆C肽常用于鉴别,但非白人T2D患者的C肽水平据报道低于白人,是否影响诊断阈值尚不清楚。

这项研究从电子病历中纳入720人(T1D 259例,T2D 461例),均在诊断3年内检测了胰岛抗体(GAD、ZnT8、IA-2)和非空腹C肽。T1D定义为抗体阳性,T2D定义为抗体阴性。用ROC曲线评估年龄、BMI和C肽识别T2D的能力,并分析白人和非白人队列中C肽对T1D和T2D的阳性预测值(PPV)。

结果显示:T2D患者C肽中位数为1436 Pmol/L,T1D为446 Pmol/L(P<0.005)。在T2D中,白人患者C肽中位数为1502 Pmol/L,非白人患者为1122 Pmol/L(P=0.02);T1D中未观察到种族差异(白人460 Pmol/L vs 非白人428 Pmol/L,P>0.05)。ROC分析中,无论种族,C肽的AUC最高(白人0.91,非白人0.84),其次为BMI(白人0.83,非白人0.74)和年龄(白人0.63,非白人0.54)。为使T2D的PPV至少达到85%,非白人C肽阈值更低(600 Pmol/L,PPV 90%),白人为900 Pmol/L(PPV 85%)。对于T1D,无论种族,C肽<400 Pmol/L时PPV均为100%。

该研究结果提示:在胰岛抗体阴性且诊断3年内,解释C肽水平时应考虑种族因素。非白人患者可能需要更低的C肽阈值来识别T2D,以更准确地进行分类。

小结

三项研究从数字语音筛查、血清标志物预测和诊断阈值种族差异三个角度,为T2D早期发现提供了新思路。语音筛查可及、无创、可远程,但假阳性率较高,目前更适合作为分诊工具;血清视黄醇显示了预测血糖进展的潜力,也为维生素A相关研究中的矛盾结论提供了一种解释;C肽阈值研究则提示,种族因素可能影响T2D的识别,非白人人群可能需要更低的阈值。以上探索仍有待更大样本、前瞻性、多族裔队列进一步验证,但为 T2D 早期筛查提供了值得关注的新方向。

责任编辑丨柏柏

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