带状疱疹皮疹愈合了,疼痛却迟迟不走——这不是"还没好利索",而是一种需要规范管理的疾病。

一、先厘清概念:什么样的痛才算 PHN?

带状疱疹后神经痛 (postherpetic neuralgia, PHN) 是指水痘-带状疱疹病毒 (varicella-zoster virus, VZV) 感染后,皮疹愈合后持续1 个月以上的顽固性疼痛。也有专家将带状疱疹皮损消退后仍存在的疼痛定义为 PHN。

需要区分的是,带状疱疹发病 1 个月内的疼痛为急性疼痛,>1~3 个月为亚急性疼痛,3 个月后定义为 PHN;三者统称为带状疱疹相关性疼痛 (zoster-associated pain, ZAP)。

流行病学数据:

9%~34% 的带状疱疹患者会进展为 PHN,风险随年龄呈阶梯式攀升,50 岁以上人群尤为明显,女性发病率略高于男性;

全球 50 岁及以上带状疱疹患者 PHN 发病率为 25%;

30%~50% 的患者病程迁延逾年,部分可达 10 年甚至终身。

疼痛的四种类型:

烧灼样痛或针刺样痛,常持续性发作;

电击样痛、撕裂样痛或放射样痛,间断性发作;

触觉和痛觉超敏(轻抚皮肤即可诱发疼痛),程度为中重度;

感觉过敏、感觉障碍和感觉异常,包括局部紧束感、麻木感、蚁行感或瘙痒感。

高危因素(满足越多,风险越高):年龄 ≥60 岁;合并肿瘤、糖尿病或艾滋病等免疫抑制性疾病;前驱期症状显著;急性期疼痛数字评分 (NPRS) >6;眼部受累;出现血疱、大疱、溃疡等重症皮损;皮损累及范围 >5% 体表面积;皮损持续时间 >21 天;未在皮疹出现 72 小时内规范治疗。

二、为什么不能“只止痛”?

PHN 从来不是单纯的疼痛问题。它引发的持续性疼痛不仅摧残患者躯体,更影响情绪与睡眠质量,显著加速生活自理能力的衰退。PHN 病程可持续数月至终生,常伴焦虑、抑郁、中重度睡眠障碍、血压升高和体重下降,严重影响身心健康和生活质量,甚至可致自杀倾向。

数据显示,超过 80% 的 PHN 患者报告存在抑郁、焦虑等精神心理共病。长期慢性疼痛会导致患者出现焦虑、抑郁等心理障碍,形成“疼痛-负性情绪-疼痛加重”的恶性循环。

经济负担同样不容忽视:我国 PHN 患者每人因 PHN 年均自付费用达16873 元,因生产力损失年均间接损失达28025 元。

因此,PHN 的管理必须是全周期、多维度的,而非单一镇痛。

三、药物治疗:一线与二线怎么选? 一线治疗药物

钙离子通道调节剂(加巴喷丁、普瑞巴林)

中重度疼痛者可口服加巴喷丁或普瑞巴林作为一线治疗方案。这类药物可与电压门控钙离子通道的 α2-δ 亚基结合,减少兴奋性神经递质的过度释放,抑制痛觉过敏和中枢敏化。临床应用需遵循“夜间起始、逐渐加量和缓慢减量”原则。

老年带状疱疹诊疗专家共识推荐的口服方案:

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普瑞巴林说明书中的循证依据:三项多中心双盲安慰剂对照研究确立了普瑞巴林治疗 PHN 的疗效,入组患者为带状疱疹皮疹痊愈后疼痛持续至少 3 个月、基线疼痛评分 ≥4 分者,基线疼痛平均分为 67 分。研究显示部分患者的疼痛在第一周即减轻,并维持整个治疗期。需注意,肌酐清除率在 3060 毫升/分的患者不良反应相关的停药率较高,耐受性不如肌酐清除率在 60 毫升/分以上的患者。

加巴喷丁的安全性数据:在 2 项 PHN 对照试验中,336 例接受加巴喷丁治疗的患者中有16%因不良反应中止治疗,而 227 例安慰剂组患者中为9%;最常导致停药的不良反应为头晕、嗜睡和恶心。在至少 1% 的加巴喷丁治疗患者中出现、且频率高于安慰剂组的不良反应包括:头晕 (28% vs 8%)、嗜睡 (21% vs 5%)、外周水肿 (8% vs 2%)、腹泻 (6% vs 3%)、口干 (5% vs 1%) 等。

外用利多卡因制剂

PHN 轻度疼痛者可外用利多卡因或辣椒碱制剂。利多卡因贴剂通过抑制钠通道,降低神经元兴奋性,抑制神经异常电流,最终减少疼痛信号的传导,具有安全性高、耐受性强、治疗精准和全身吸收率低等优点,也适用于不耐受口服药物的患者,但对于多部位或全身性症状的患者存在应用局限性。

8% 辣椒素贴剂:辣椒素通过激活瞬时受体电位香草酸亚型 1,促使钙离子内流,通过持续消耗 P 物质和其他痛觉传达介质,使神经脱敏并降低疼痛信号的传导;该药为局部用药,全身系统性风险小、安全性高、药效持续时间长。

二线治疗药物

中重度疼痛者可口服阿米替林、阿片类药物或曲马多作为二线方案。

阿米替林:首剂应睡前服用,每次 12.5~25 mg,根据患者反应可逐渐增加剂量,最大剂量为 150 mg/d;主要不良反应包括过度镇静、认知障碍和心脏毒性等,青光眼、尿潴留、有自杀倾向者慎用。

曲马多:起始剂量 25-50 mg 每日 1-2 次,每日最大量 400 mg;主要不良反应包括恶心、呕吐、头晕、便秘、尿潴留、嗜睡和头痛等,肝、肾功能不全者酌量使用,与中枢镇静剂合用时需减量。

阿片类药物:在头面部带状疱疹性神经痛的治疗中,曲马多、羟考酮缓释片获得 B 级证据、弱推荐。

四、被忽视的环节:心理干预与康复

心理康复在 PHN 整体治疗中占据举足轻重的地位。及时的心理干预已经被公认为神经病理性疼痛治疗的重要环节(证据等级 B;推荐强度:推荐;专家意见的一致性强度:强一致)。

推荐意见:推荐 PHN 康复治疗综合运动与心理干预。临床医师应鼓励患者进行适度有氧运动增强体质,注意控制运动强度;应开展有效心理疏导,并可配合中医调神针刺缓解焦虑、抑郁情绪;此外,应加强疱疹相关健康知识宣教(如皮肤护理、规范用药、及时就医)。

研究表明,结合音乐疗法、正念冥想等心理干预措施,配合规律的社会交往活动,有助于改善患者的心理状态;临床研究证实,调神针法不仅能有效缓解疼痛症状,而且对改善患者抑郁情绪和睡眠障碍也具有显著疗效。

心理评估工具:神经科医师可对患者进行量表检查,如日常生活能力量表 (ADL)、汉密尔顿焦虑量表 (HAMA) 和抑郁量表 (HAMD)、简易智力状态检查量表、蒙特利尔认知评估量表 (MoCA) 等,以帮助判断是否需要精神科医师的干预;对于拟接受微创介入治疗的病人,特别是脊髓电刺激等神经调控治疗的病人,心理评估尤为重要(证据等级 B;推荐强度:推荐;专家意见的一致性强度:强一致)。

五、物理康复与中医外治

物理康复治疗:ZAP 的物理治疗包括冲击波治疗、电疗、激光治疗(如 He-Ne 激光、半导体激光、直线偏振光等)、超声波治疗、经颅磁刺激治疗等(证据等级 C;推荐强度:推荐;专家意见的一致性强度:一致)。物理治疗作用于相应神经分布区域,通过减轻炎症反应、促进神经纤维修复、破坏痛觉通路神经等机制,达到缓解疼痛的目的。

中医外治法:PHN 轻度疼痛者可采用穴位针刺、电针、火针、针刺放血、拔罐放血、刺络拔罐、灸法等中医外治法。中医古籍中带状疱疹最早的记载见于《诸病源候论·疮病诸候》,PHN 可归属于“蛇丹愈后痛”范畴,临床以气滞血瘀型更为常见。

需客观指出,中医药和民族医药当前研究多以总结临床经验为主,缺乏大样本量的临床 RCT,今后还需对其进行大范围、多角度的深入研究(专家意见的一致性强度:一致)。

六、微创介入:何时需要考虑?

在进行规范的药物及其他保守治疗措施后,如疼痛缓解不理想(如 NRS 评分 ≥3 分、疼痛影响睡眠及食欲等),则需要在知情同意、权衡利弊下建议患者尽早接受针对受到病毒侵犯的脑神经(节)或脊神经(节)的微创介入治疗及神经调控治疗。

证据等级较高的介入手段:

脉冲射频:证据等级 A,强推荐

神经电刺激:证据等级 A,强推荐

高能量激光(物理治疗):证据等级 A,强推荐

短时程神经电刺激的适用人群:根据 HZN 累及节段选择短时程外周神经电刺激或脊髓神经电刺激;术中测试需满足电极覆盖范围 ≥80% 的临床标准;术后 7~14 天拔除电极;优先选择病程 3 个月以内的病人,病程 6 个月以上病人可行短时程脊髓电刺激 (st-SCS) 治疗。

七、难治性 PHN:国际指南的新进展

对于一线药物治疗无效的难治性 PHN 患者,韩国疼痛学会 (Korean Pain Society) 联合相关医学专科协会制定了全新的临床实践指南,系统评价了阿片类药物和神经阻滞等疼痛干预措施的应用。

该指南采用 Cochrane 系统文献综述方法学,并运用 GRADE 系统评估证据质量和推荐强度,检索了 PubMed (MEDLINE)、Embase、Cochrane Library 和 KoreaMed 四个电子数据库。推荐意见整合了文献证据与患者及临床医师的偏好和价值观,同时考虑了证据质量、获益与危害的平衡、实施障碍以及不同医疗环境下的可行性。

这标志着难治性 PHN 的管理正从经验性治疗走向系统化、循证化的多学科协作模式。

八、患者自我管理要点

及早就医:ZAP 病人在疼痛出现开始就应及早接受规范化、系统化、整体化、全周期性的疼痛管理。

规范用药:钙通道调节剂需遵循“夜间起始、逐渐加量和缓慢减量”原则,不可自行骤停。

关注心理状态:出现持续焦虑、抑郁、睡眠障碍时主动告知医生,必要时联用心理治疗。

适度运动:在医生指导下进行有氧运动,注意控制运动强度。

警惕特殊人群风险:老年患者不良反应风险高,应用镇痛药物需加强监测。

PHN 的管理是一项系统工程:药物治疗是贯穿整个疼痛管理过程的基础措施,但必须密切关注药物使用的不良反应;微创介入治疗应酌情及时引入,与药物治疗产生协同作用,力求有效遏制疼痛由急性向慢性转变的趋势;条件允许时应尽量联合使用物理康复治疗、中医药及民族医药等;全程管理中,临床医师要始终关注病人的心理干预。

只会止痛,远远不够。

来源 | 梅斯神经新前沿

编辑 | 目兮