本文重点摘要
近日，一项发表于《Stem Cell Research & Therapy》的随机双盲对照临床试验带来突破性无创修复方案。
研究证实，脐带沃顿胶间充质干细胞外泌体凝胶局部涂抹干预，可大幅革新愈合效率，将糖尿病足溃疡平均愈合周期从20周压缩至6周，愈合速度提升3倍。
试验数据显示，该疗法2周即可显著缩小创面，4周修复效果持续凸显，12周患者创面平均缩减95%，整体完全愈合率大幅优于常规疗法，且无相关严重不良反应，安全性与耐受性优异。
作为一种无创、无细胞的局部修复方案，外泌体凝胶通过抗炎、促血管新生、促上皮迁移等多靶点协同作用，为慢性难愈伤口开辟了全新的治疗路径。
本期撰文：中山大学 浅蓝
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
糖尿病是大家广为熟知的一个疾病，而其中最影响生活质量的就是伤口愈合时间。
哪怕只是磨破一个小口子，在高糖、神经病变、供血不足的三重夹击下，都可能变成经久不愈的溃疡，一步步烂到骨头，最终走向截肢。
临床数据显示，85% 的糖尿病下肢截肢，都始于一个看似不起眼的足溃疡；而一旦出现慢性溃疡，患者 5 年内死亡率超过 40%。
长期以来，清创、抗感染、专用敷料、减压是糖尿病足溃疡的标准治疗，但大多只能控制进展，很难让深层组织真正修复，慢性溃疡迁延不愈几乎是常态。
而一项发表在《Stem Cell Research & Therapy》上名为“The transforming role of wharton’s jelly mesenchymal stem cell-derived exosomes for diabetic foot ulcer healing: a randomized controlled clinical trial”的随机双盲对照临床试验，就给我们带来了全新的无创解决方案：
（图片见于参考文献1）
源自脐带沃顿胶的间充质干细胞外泌体凝胶，每周局部涂抹一次，就能让糖尿病足溃疡的平均愈合时间从 20 周大幅缩短至 6 周，且安全性良好。
很多人或许会疑惑：不过是皮肤破了个洞，为什么在糖尿病人身上就这么难愈合，甚至成了临床口中的 “不死的癌症”？这就要从糖尿病足溃疡深层的发病逻辑说起。
糖尿病足溃疡：为什么是拖垮患者的 “终身难题”
糖尿病足溃疡（DFU）之所以难治，根源在于它不是单纯的 “皮肤破了”，而是高糖损伤下全身病变在脚部的集中爆发。具体原因如下图所示：
（图片见于参考文献2）
首先是神经病变：高糖会逐步损伤足部的感觉、运动和自主神经。
感觉减退让患者察觉不到脚部的摩擦和破损，直到伤口溃烂时才被发现；运动神经受损导致足部畸形，受力点皮肤反复破溃；自主神经病变让皮肤干燥开裂，细菌更容易入侵。
其次是血管损伤：大血管和微血管同时病变，脚部供血供氧严重不足，伤口没有足够的营养支撑修复，越烂越深。
最后是免疫紊乱：高糖环境下巨噬细胞长期停留在促炎的 M1 型，炎症消不下去，组织修复启动不了；白细胞杀菌能力下降，普通伤口也容易发展成重度感染，甚至骨髓炎。
现有标准治疗大多是 “对症处理”：清创切掉坏死组织、抗生素控制感染、敷料吸收渗液、减压鞋避免压迫，但都没有从根源上解决 “炎症消不掉、血管长不出、组织修不好” 的核心问题。这也是为什么很多患者的溃疡拖了几个月甚至半年都长不上，最终只能截肢。
外泌体凝胶到底是什么？
这次试验用的并不是活的干细胞，而是沃顿胶间充质干细胞（WJ-MSC）分泌的外泌体制成的凝胶。
图片见于参考文献3）
如上图所示，沃顿胶是脐带里的胶状组织，从中提取的间充质干细胞增殖能力强、免疫原性低，是再生医学的优质种子细胞。
而外泌体是干细胞分泌的纳米级囊泡，直径仅 30-150nm，里面包裹着蛋白质、微小 RNA、生长因子等活性物质，相当于干细胞的 “信号快递员”，能把修复信号传递给受损细胞，启动人体自身的愈合程序。
做成凝胶局部涂抹在溃疡面上，外泌体可以直接渗透到创面组织，多靶点发挥修复作用：
外泌体促进创面愈合的作用机制：
1. 抗炎调免疫：
把促炎的 M1 型巨噬细胞转化为修复型 M2 型，降低 TNF-α、IL-1β 等炎症因子，升高抗炎因子 IL-10，从根源平息慢性炎症。
2.促血管新生：
释放 VEGF、HGF、EGF 等多种生长因子，激活 PI3K/Akt 等信号通路，促进新血管生成，改善脚部供血，给伤口提供修复的营养基础。
3.促上皮细胞迁移：
外泌体中富含纤维蛋白原 β 链（FGB），能作为临时支架，帮助角质细胞迁移增殖，加快表皮覆盖。
4.减少疤痕增生：
通过 miR-21、miR-23a 等微小 RNA，抑制肌成纤维细胞过度活化，减少胶原过度沉积，愈合后疤痕更轻。
外泌体凝胶相比直接注射干细胞来说，最大的特点就是无创、不用打针，且局部给药精准作用于创面，使用也更方便。
随机双盲对照：愈合时间缩短 2/3，安全性经得住考验
这项研究是目前验证该疗法质量很高的临床证据，采用随机、双盲、对照试验设计。
如下图所示，该实验共纳入 110 例迁延不愈的 2 型糖尿病足溃疡患者，随机分为三组：
（图片见于参考文献1）
1.治疗组（45人）：标准护理 + WJ-MSC 外泌体凝胶，每周涂抹 1 次，共 4 周；
2.对照组（35 人）：仅接受标准护理；
3.安慰剂组（35 人）：标准护理 + 不含外泌体的凝胶基质；
患者和评估医生都不知道分组情况，最大程度排除了主观偏差。最终 85 人完成全程随访，纳入最终分析。
试验结果非常亮眼，主要结果如下图所示：
（图片见于参考文献1）
上图为部分治疗组的糖尿病足溃疡逐步愈合过程的代表性图像。
A 图为治疗前溃疡的基线图像，显示初始创面大小及严重程度；
B 图为治疗后第 2 周的图像，可见创面面积显著缩小且组织外观明显改善；C 图为治疗后第 4 周的图像，可见创面明显闭合及愈合进程加速，表明该外泌体凝胶在促进组织再生与修复方面具有潜在疗效。
下图为不同研究组别中溃疡愈合情况的图表。
图片来自文献1
敲重点
通过上述图表以及文章中的描述，我们可以得出治疗组相较于其他组有以下结论：
a. 愈合速度大幅提升：治疗组平均完全愈合时间仅6 周（范围 4-8 周），而对照组长达20 周（范围 12-28 周），愈合时间缩短了三分之二。
2. 见效更快：治疗组用药 2 周就观察到溃疡面积显著缩小，4 周时缩小更明显；而安慰剂组 2 周时溃疡几乎没有明显改善。
3. 愈合率更高：研究结束时整体 62% 的患者实现完全上皮化愈合，治疗组的完全愈合比例显著高于对照组；治疗组 12 周时伤口面积平均减少 95%。
4. 安全性良好：全程没有出现与外泌体治疗直接相关的严重不良反应。
治疗组感染、骨髓炎的发生率反而低于对照组；轻微不良事件如发热、局部水疱，发生率和对照组没有差异，耐受性很好。
毫无疑问，这项研究给糖尿病足溃疡患者带来了全新的治疗希望，但鉴于纳入的患者数不多，该结论仍需多中心大样本临床试验进一步验证；
同时它有明确适用边界，仅针对溃疡面积＜30cm²、未暴露骨骼/肌腱的患者，若已出现深部骨髓炎、严重缺血坏疽仍需外科综合干预；
再加之外泌体的成分活性受制备工艺影响大，最优给药方案与标准化生产体系仍在探索中。
小结
糖尿病足溃疡之所以被称为"不死的癌症"，核心在于现有治疗只能控制、难以修复。作为一种无创、无细胞的局部疗法，外泌体凝胶的意义不止于"好得快"——它代表着糖尿病足治疗正在从"清创换药"的被动应对，走向"主动修复"的全新阶段。当然，标准化生产、最优给药方案等问题仍需更大规模临床研究验证，但这条路径的方向，已经越来越清晰了。
对于广大糖尿病患者来说，平时仍需要严格控好血糖、定期检查足部，脚上出现小破损及时就医，别让小溃疡拖成大麻烦。
参考文献：
1.Kishta MS, Hafez AM, Hydara T, Hamed Z, Bahr MM, Shamaa AA, Abdallah AN. The transforming role of wharton's jelly mesenchymal stem cell-derived exosomes for diabetic foot ulcer healing: a randomized controlled clinical trial. Stem Cell Res Ther. 2025 Oct 13;16(1):559. doi: 10.1186/s13287-025-04690-y. PMID: 41084065; PMCID: PMC12519741.
链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41084065/
2.Guo L, Xiao D, Xing H, Yang G, Yang X. Engineered exosomes as a prospective therapy for diabetic foot ulcers. Burns Trauma. 2024 Jul 18;12:tkae023. doi: 10.1093/burnst/tkae023. PMID: 39026930; PMCID: PMC11255484.
链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39026930/
3.Ding DC, Chang YH, Shyu WC, Lin SZ. Human umbilical cord mesenchymal stem cells: a new era for stem cell therapy. Cell Transplant. 2015;24(3):339-47. doi: 10.3727/096368915X686841. Epub 2015 Jan 23. PMID: 25622293.
链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25622293/
热门跟贴