北京时间10月7日17点45分,瑞典皇家科学院宣布,将2026年诺贝尔化学奖授予法国科学家亨利·B·卡根(Henri B. Kagan)与日本科学家硖合宪三(Kenso Soai),表彰二人在不对称有机合成领域,发现非线性效应与自催化现象,今年诺贝尔化学奖奖金总额1200万瑞典克朗,由两位获奖者平分。
在化学世界里,很多分子拥有如同人类左右手一般的镜像结构,这种特性被称为手性,互为镜像的两种分子叫做对映异构体。普通化学反应生成手性分子时,通常会生成等量的两种镜像产物,也就是外消旋混合物。但生命体系存在一个独特现象,构成蛋白质的氨基酸几乎全部是同一种手性,糖类也固定为单一构型,这种“生命同手性”已经困扰科学界上百年,大家一直无法解释,早期完全对等的化学反应,为什么最终演化出生命这种只选择单一镜像分子的结果。同时在制药行业,分子手性直接决定药效与毒性,很多药物的其中一种镜像分子可以治病,另一种却可能带来严重副作用,如何选择性合成单一手性分子,是药物研发的核心难题。
亨利·B·卡根1930年出生,是巴黎萨克雷大学荣誉教授,现代不对称催化领域的先驱。早在上世纪60年代,他就开发出DIOP手性配体,为不对称催化打下基础。在1986年,卡根团队做出突破性发现,推翻了当时化学界的固有认知,过去化学家普遍认为,催化剂的手性纯度和产物的手性比例是简单的线性对应关系,投入什么比例的手性催化剂,产物就对应什么比例。但卡根的实验证明二者是曲线关系,也就是不对称催化的非线性效应。他提出经典的MLn数学模型,解释当多个手性配体结合在同一个金属催化中心时,会形成三种组合,右手-右手、左手-左手,还有左右手混合的中间体,而这种混合中间体催化活性极低,几乎不参与反应。即便初始催化剂的手性纯度并不高,活性有效组分里单一手性的占比也会被放大,最终产物的手性选择性,可以远超催化剂本身的手性纯度。这一发现改变了化学家解析催化反应机理的思路,也为手性放大找到了理论基础,为后续硖合宪三的自催化研究铺平道路,卡根也凭借不对称催化领域的贡献,此前拿下沃尔夫化学奖、富兰克林Bower科学奖等国际重磅奖项。
硖合宪三是东京理科大学荣誉教授,1950年出生,1995年,他发现了震惊有机化学界的不对称自催化反应,也就是Soai反应。普通催化剂是外来添加到反应体系,催化反应之后本身不会大量生成,但自催化反应的特点,就是反应生成的产物,反过来可以充当自身反应的催化剂。在硖合宪三设计的反应体系中,嘧啶醛与二异丙基锌发生加成,生成手性醇产物,而这个产物本身就是催化剂。哪怕反应起始只存在极其微弱、几乎检测不到的手性失衡,经过一轮一轮的反应循环,手性差异会持续自我放大,最终可以得到纯度超过99.5%的单一手性产物。更神奇的是,这套体系甚至不需要人为加入手性引发剂,单纯依靠分子随机统计波动带来的微小不对称,就能持续放大,自发打破镜像对称,完美模拟生命同手性诞生的化学过程。Soai反应也是人类目前已知唯一可以实现这种自发手性放大的不对称自催化体系,这项成果被写进化学教科书,深刻推动生命起源化学研究,硖合宪三也先后获得野依良治奖、日本学士院奖。
瑞典皇家科学院评价,卡根发现的非线性效应,解释了手性放大的底层原理,而硖合宪三发现的自催化反应,展示出手性不对称可以在化学反应内部不断自我增强,两项成果结合在一起,共同回答了百年难题:生命单一手性究竟如何从原本对称的化学反应中诞生。在产业层面,这套理论大幅降低手性药物的合成门槛,不再需要制备极高纯度的昂贵手性催化剂,就能高效合成高选择性的手性药物,深刻影响医药、精细化工行业的发展。
这项研究也打开了生命起源的全新视角,远古地球原始海洋中,或许正是依靠类似的自催化与手性放大机制,从完全对称的基础分子,慢慢积累单一手性分子,最终一步步演化出生命。两位学者跨越数十年接力完成研究,从理论模型到实验验证,完整搭建起理解生命手性起源的化学框架,也成为立体化学、不对称催化领域里程碑式的成果。
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