*仅供医学专业人士阅读参考
在不久前结束的2026年WCLC大会上，KEYNOTE-189研究公布了中位随访长达9.1年的长期生存数据：8年总生存（OS）率 16.1%（vs 6.2%），8年肺癌特异性生存（LCSS）率 23.4%（vs 9.7%） [1]。在OS显著获益的基础上，LCSS作为能够直接剥离其他死因，客观评估肺癌特异性死亡风险的核心指标，其在本阶段随访中的价值进一步凸显。该数据的显著改善强有力地证实，免疫联合化疗不仅能全面延长患者总生存期，更能从根本上降低肺癌特异性死亡风险，将晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的长生存管理推向全新高度，进一步筑牢了免疫联合化疗的基石地位。
本期“KEYTALK·拾光”专栏特邀西安交通大学第一附属医院姚煜教授、湖南省肿瘤医院蒲兴祥教授和武汉大学人民医院肿瘤医院许斌教授，分别从机制与长期生存确定性、临床信心与慢病化管理、研究历史格局与精准筛选核心维度，深度解析KEYNOTE-189长期随访数据的深远临床意义，并重点剖析LCSS指标的独特价值。
机制破局：长拖尾效应赋能，让长生存走向确定性
姚煜教授：
审视KEYNOTE-189公布的中位9.1年长期随访数据，其展现出的“长拖尾”特征令人振奋：帕博利珠单抗联合化疗组8年OS率和LCSS率分别达到16.1%和23.4%（图1、图2），均是对照组的近3倍（6.2%和9.7%），这充分表明晚期非鳞NSCLC的长生存已由早期的“临床期待”转化为具备数据支持的“确定性趋势”。
图1 KEYNOTE-189中位9.1年随访OS结果
图2 KEYNOTE-189中位9.1年随访LCSS结果
从生存曲线的演进轨迹来看，KEYNOTE-189早期公布的数据显示免疫治疗组中位OS为22.0个月，已展现出显著优势。随着随访延长，两组获益差距持续扩大：免疫治疗组与化疗组5年OS率分别为19.4%和11.3%[2]，绝对获益差距为8.1%，本次随访时，8年OS绝对获益差距进一步扩大至9.9%，这意味着一旦免疫治疗成功诱导起效，绝大部分获益人群均可转化为长达8年以上的长期生存。尤为关键的是，中位LCSS从13.6个月延长至25.6个月，8年LCSS率从9.7%提高至23.4%，直观地反映了肺癌特异性死亡风险的实质性下降，说明免疫治疗能够引领患者迈入长期生存平台期。
这一现象的深层根基在于免疫治疗独特的生物学机制：通过激活机体免疫系统生成免疫记忆细胞，在清除肿瘤负荷的同时持续接受抗原刺激与强化。当休眠或残存的肿瘤细胞再次复萌时，具备免疫记忆的效应细胞能够迅速识别并实施二次压制。这种“长拖尾效应”正是LCSS得以长期维持、部分晚期患者实现带瘤生存乃至临床治愈的核心驱动力。
在临床实践中，此类长生存案例绝非孤例。部分晚期患者在接受KEYNOTE-189方案治疗后获得肿瘤深度缓解，后续顺利衔接局部干预，至今仍维持长期生存。经过规范的全程免疫治疗后，部分患者事实上已迈入临床治愈的行列。这不仅是现代肿瘤免疫学发展的胜利，更是对医者坚守与患者信任的最好回馈。
临床实践：从选项到标配，推动肺癌慢病化管理从愿景走向现实
蒲兴祥教授：
自2018年KEYNOTE-189研究公布以来，免疫联合化疗逐步重塑了晚期非鳞NSCLC的治疗格局。回顾其从临床研究到长周期随访的历程， PFS和OS层面的持续突破有目共睹。历经9年沉淀，仍有一部分患者保持长期生存状态，且日常功能良好，无需持续药物干预，仅需遵循常规复查。这一生存模式高度契合恶性肿瘤慢病化管理的终极愿景。
在临床疗效评估体系中，OS始终是金标准。而本次随访中的LCSS数据则提供了重要的补充价值。该数据清晰揭示，免疫联合化疗不仅显著延长了患者的总生存时间，更从肺癌特异性死亡风险角度，使接近1/4的患者在长达8年的时间节点上摆脱了肺癌致命威胁，真正走入慢病化管理的轨道。
此外，既往研究中的一个关键亚组数据同样值得高度关注，对于完成35个周期（满2年）规范化免疫治疗且疾病得到良好控制的患者，其5年及以上的长期生存率可高达约70%[2]。在肿瘤实现快速消退、咳嗽及胸闷等临床症状迅速缓解的同时，患者的生活质量也实现了质的飞跃。这种“既活得长、又活得好”的治疗体验，正是LCSS改善带来的量化印证。
从临床实践的角度来看，KEYNOTE-189带来的最大转变在于治疗标准的升级。在KEYNOTE-189开展之前，晚期非鳞NSCLC的一线标准治疗是单纯化疗，免疫治疗更多是临床应用中的“选项”。随着KEYNOTE-189证实免疫联合化疗在PFS和OS上均优于化疗，临床一线标准逐步由单纯化疗转变为化疗联合免疫，免疫治疗也由此成为“标配”。
9年，并非一段短暂的时光，它足以让临床医生从关注数据走向关注人生。8年16.1%的总生存率背后，是一个个真实的患者与家庭，期待未来这一数据能进一步提升至20%、30%……让更多患者得以陪伴子女成长，甚至见证孙辈长大，让更多家庭从不幸走向幸福、健康与快乐。
格局演进：立足经典基石，奠定晚期非鳞NSCLC免疫治疗框架
许斌教授：
回溯历史，二十多年前的ECOG1594研究为化疗时代的晚期肺癌设定了沉重的生存天花板，患者中位生存期难以突破一年[3]。而KEYNOTE-189作为非鳞NSCLC领域首个证实免疫联合化疗获益的III期注册临床研究，彻底打破了这一僵局。它深刻提示临床医生，尽早干预以建立持久、有效的抗肿瘤免疫应答，是帮助患者跨越生存鸿沟的关键所在。
回望晚期NSCLC治疗演变史，“历史只会铭记第一个”。KEYNOTE-189作为该领域的首个开创性III期研究，其构建的免疫联合治疗模式为近十年晚期非鳞NSCLC的治疗策略探索奠定了不可动摇的基石。此后无论是双抗免疫联合还是局部治疗的叠加，均是在KEYNOTE-189所确立的经典治疗框架基础上的进一步探索与升级。
随着8年随访数据的披露，中位LCSS达到25.6个月，8年LCSS率高达23.4%，进一步证实免疫联合化疗可为晚期非鳞NSCLC患者带来持久的长期生存获益，也为推进恶性肿瘤慢病化管理，助力“健康中国”提高总体癌症5年生存率提供了新的循证支持。LCSS作为OS的重要补充终点，能够剥离非肺癌因素干扰、精准评估免疫治疗对肺癌本体的控制效能。在长生存时代，LCSS有望成为来肿瘤药物研发中重要的疗效评估指标之一，为更全面地评价药物的长期生存获益提供新维度。
结语
从8年随访的宏观时间跨度，到LCSS指标的突破性跃升，KEYNOTE-189以扎实的循证数据证实了晚期NSCLC长生存从“偶发个例”向“确定性趋势”的跨越。从免疫机制的理论落地到临床实践的疗效转化，再到对整个学科治疗格局的深远影响，该研究见证并推动了免疫联合化疗改写晚期非鳞NSCLC自然病程的历史进程。长生存已不再是少数人的幸运。未来，随着全程管理策略与个体化精准筛选的不断深化，我们有理由期待更长周期的随访数据，助力更多晚期肺癌患者在长生存时代实现生命的破局与延续。
专家简介
姚 煜 教授
西安交通大学第一附属医院
肿瘤内科主任 主任医师 博士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事、老年肿瘤防治专委会副主委
中国医师协会肿瘤多学科专委会副主任委员
中华肿瘤学会姑息治疗学组副组长
中国健康促进基金会肺癌专委会主任委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤心理学分会副主委
中国医药教育协会肿瘤化疗专委会副主委
中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委
CACA肺癌、黑色素瘤专委会常委
CSCO肺癌专业委员会常委
国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员
国家肿瘤质控中心抗肿瘤监测专委会委员
陕西省抗癌协会常务理事
陕西省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
陕西省医学传播学会肺部肿瘤专业委员会主任委员
西安医学会肿瘤学分会主任委员
陕西医学会肿瘤内科专业委员会常委
《Translational Lung Cancer Research》、《Disease & Research》编委
《现代肿瘤医学》常务编委
《中国医学伦理学》青年编委
JCO中文编委
专家简介
蒲兴祥 教授
湖南省肿瘤医院
主任医师，肿瘤学博士，博士后合作导师
湖南省肿瘤医院胸部内三科主任
美国MD安德森癌症中心访问学者
湖南省肺癌临床医学研究中心副主任
长沙市肺癌新药研发技术创新中心主任
肿瘤药学杂志编委，湖南省科技进步二等奖
International Open Medical Journal（IOMJ）杂志主编
湖南省抗癌协会多原发和原发不明肿瘤专委会主任委员
湖南省健康服务业协会肿瘤多学科诊疗专委会主任委员
中国肿瘤临床学会（CSCO）黑色素瘤专委会副主任委员
中国老年保健协会胸部肿瘤精准治疗分会青委会副主任委员
中国抗癌协会（CACA）多原发和不明原发肿瘤专委会副主任委员
CSCO罕见肿瘤专委会常委，患教专委会委员
CACA老年肿瘤专委会常委、整体评估专委、黑色素瘤专委会委员
中国南方肿瘤临床研究协会青委会常委、肺癌专委会常委
中国呼吸肿瘤协作组湖南分会副主任委员
湖南省医师协会肿瘤医师分会青年委员会副会长
湖南省抗癌协会黑色素瘤专业委员会副主任委员、肺癌专业委员会常委
湖南省老年医学学会肿瘤研究与转化分会副主任委员
湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会副理事长兼秘书长
专家简介
许 斌 教授
武汉大学人民医院肿瘤医院
主任医师 研究生导师
肺部肿瘤科二病区副主任
湖北省科学技术协会第十届委员会 委员
湖北省临床肿瘤学会 监事长
湖北省临床肿瘤学会健康教育专家委员会 主任委员
武汉医学会放射肿瘤治疗学分会青年专家委员会 主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌/个案管理/恶性间皮瘤专委会 委员
中国临床肿瘤学会转化医学专委会 委员
中国初级卫生保健基金会肿瘤放疗/肺部肿瘤慢性病专业委员会 委员
中国老年保健协会医学可视化专业委员会 委员
湖北省医学生物免疫学会胸部肿瘤MDT专家委员会 副主任委员
湖北省抗癌协会免疫治疗青年专家委员会 副主任委员
曾获中国临床肿瘤学会CSCO 35 UNDER 35“优秀青年肿瘤医生”
主持多项国家及省级科研项目，在Nature及Lancet子刊等发表多篇论文
参考文献
[1] Garassino MC, et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: 8-Year Follow-Up From KEYNOTE-189 and KEYNOTE-407. WCLC 2026. P1.257.
[2] Garassino MC, et al. Pembrolizumab Plus Pemetrexed and Platinum in Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase 3 KEYNOTE-189 Study. J Clin Oncol. 2023;41(11):1992-1998.
[3] Reck M, et al. Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50%. J Clin Oncol. 2021;39(21):2339-2349.
*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。
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