本文重点摘要
近期，《American Journal of Stem Cells》刊发一项临床观察研究。
研究采用脐带间充质干细胞来源、富含外泌体的分泌组，通过鼻腔滴入给药。
目标针对四类难治性神经 / 神经肌肉疾病：肌萎缩侧索硬化、肯尼迪病、先天性肌无力综合征、路易体痴呆。
研究共纳入 18 例受试者，累计完成 32 次干预。
全程未出现不良事件，安全性表现良好。
17 例患者在肌力、运动、吞咽或认知至少一项指标上获得改善，部分疗效可维持至 6 个月随访。
研究结果提示：鼻腔给药通路能够绕过血脑屏障，这类无细胞外泌体分泌组干预，有望改善患者功能。
本期撰文：中山大学 浅蓝
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
当“目前没有特效药”成为一些疾病诊断后最常听到的一句话，
患者和家庭面对的，
往往是一场漫长而缺乏确定性的战斗。
渐冻症、肯尼迪病、先天性肌无力综合征、路易体痴呆，
这四类进展性神经/神经肌肉疾病，
现有干预手段大多只能延缓部分功能下降，
很难真正逆转肌力。
近期一篇发表于《American Journal of Stem Cells》上发表的临床观察研究，给我们带来了不一样的结果：
利用脐带间充质干细胞来源、富含外泌体的分泌组，通过鼻腔滴入给药，
在 18 例包含 ALS、肯尼迪病、先天性肌无力综合征、路易体痴呆的患者中，
研究者们观察到大部分受试者肌力、运动、吞咽、认知出现改善，全程未见任何不良事件。
“无特效药”的难治神经系统疾病，临床困境非常明显
本次研究一共纳入 4 类进展性神经 / 神经肌肉疾病，它们共同的核心痛点是缺乏能够逆转、改善肌力的病因性治疗手段。
Q1
肌萎缩侧索硬化（ALS，渐冻症）
表现为运动神经元持续凋亡，
肌肉萎缩无力，累及吞咽、呼吸相关肌群，平均生存期 为2-5 年。
而目前 FDA 批准的多款药物，仅可适度延缓功能下降，
暂无药物能够使得患者肌力真正变好，
临床上药物能达到 25% 的衰退减缓率，就已经被认为是非常理想了。
Q2
肯尼迪病（KD，脊髓延髓肌萎缩症）
是一种X 染色体遗传的运动神经元病，男性高发。
表现为肢体、咽喉肌肉持续萎缩无力，走路易摔倒、言语含糊、吞咽费力。
相比于渐冻症而言进展更缓慢，但全球也是没有可以提升肌力的特效药，仅靠康复理疗缓解不适。
Q3
先天性肌无力综合征（CMS）
主要致病原因为基因缺陷从而破坏神经‑肌肉接头信号传递。
患者肌肉极易疲劳，眼睑下垂、复视，严重时发生呼吸衰竭。
现有治疗仅能部分缓解症状，很难逆转肌肉损伤。
Q4
路易体痴呆（LBD）
第二高发的痴呆类型。
因α-突触核蛋白在大脑异常沉积，患者表现为认知波动、幻觉、震颤、僵硬等临床症状。
部分患者对左旋多巴药物完全不响应，目前也缺少有效的治疗疗法。
正是因为治疗手段太过有限，过去已经做过的 41 项动物实验的结论才格外让人期待：鼻内输注间充质干细胞外泌体，能保护神经元、抑制脑部炎症，显著改善动物的运动能力。于是，这一次，研究团队把这个方向推进到了人体试验。
鼻喷外泌体，到底是怎么干预的？
这项试验的给药方式，比想象中简单得多 ——鼻腔滴入。
如下图所示，人鼻腔和大脑之间，存在着一条天然的 "绿色通道"，通过鼻腔给药的物质，
可以沿着嗅觉神经和三叉神经通路，直接绕过血脑屏障进入中枢神经系统。
（图片可见参考文献2）
这些研究所用的是脐带间充质干细胞分泌的、富含外泌体的分泌组分，
里面包含外泌体、微小 RNA、多种细胞因子和活性蛋白。
生产企业具备 cGMP 生产规范和 ISO 质量认证。
简单来说，它利用的是干细胞分泌的 “活性物质” 来发挥作用，属于 “无细胞治疗”。
给药流程也比较简便，如下表：
流程节点
具体内容
干预前
提前服用 1 粒婴儿阿司匹林（抗凝禁忌者除外）
制剂准备
冻存制剂复温至室温
给药方式
医生向患者两侧鼻腔滴入外泌体制剂
留观
10 分钟即可离开
干预特点
全程无创、不用打针
剂量梯度
5 个梯度（标准单倍剂量 → 2.5 倍高剂量）
给药方案
部分方案连续两天给药
随访时间
治疗后 1 / 3 / 6 个月
评估指标
ALSFRS-R、医生徒手肌力分级、
肺功能检测、脑电图、血清神经损伤标志物、患者主观症状访谈
18 例患者：零不良反应，94%出现改善
这项研究最受关注的有两点：安全性和临床疗效。
安全性上：18 位患者累计完成 32 次干预，全程没有出现过敏、心脑血管事件、血栓等任何不良事件，耐受性非常好。
临床疗效上，除 1 位患者没有反应外，其余 17 位都在至少一个维度指标上出现了改善，部分效果一直维持到 6 个月随访。
渐冻症（14例）：
肌力提升，呼吸更顺畅
13 位患者出现不同程度的肌力提升。
如下图所示，
患者的标准功能评分 ALSFRS-R 随治疗次数增加稳步上升：
治疗前平均 30.93 分，
第一次治疗后 1 个月升至 31.38 分，
第二次治疗后 1 个月达到 33.00 分，
第三次治疗后 1 个月进一步升至 34.00 分。
除了整体评分，不少患者的手部、肩背、核心肌群力量有肉眼可见的提升；
还有患者肌肉僵硬减轻、肉跳（肌束颤动）减少，说话、呼吸也更顺畅。
睡眠、说话有明显好转
治疗 2 个月后，
患者由之前走路频繁摔跤、离不开手杖，现在能在沙地上行走，很少再跌倒；
困扰多年的肌肉疼痛也从 8 分（满分 10）降到了 1-2 分，睡眠、说话清晰度都明显好转。
先天性肌无力综合征（1 例）：
双手握力翻倍
这位患者原本需要持续吸氧，
且经常出现眼皮下垂、看东西重影的情况。
经由治疗后，患者的吸气力量大幅提升，双手握力几乎翻倍，
30 秒内能从椅子上站起来的次数也翻了一倍；
除此之外，复视和眼睑下垂的症状消失，每天也只需要吸氧 1-2 小时。
路易体痴呆（2 例）：
认知改善、运动改善
一位患者经过多轮干预，
认知功能比基线改善 80%，
运动能力改善 60%；
而另一位患者由原本已经无法说话、靠轮椅生活，到治疗后已经能简单开口说话，还能自己擦嘴角的程度。
以上种种具体的表现，都让我们看到渐冻症这类疾病的肌力下降，或许不是完全不可逆的。
也说明了干细胞外泌体疗法及鼻腔给药这种方式的可行性及巨大的临床潜力。
然后，未来仍然需要开展更大规模、更高证据等级、更长时间随访的临床研究，以进一步推动临床转化进展。
小结
对于身处困境的患者和家属来说，这项研究最大的意义，
是给出了一个 “可能性”—— 原来这些 “只能等死” 的病，也有机会看到好转的希望。
医学的突破，往往始于小样本的探索。
从基础动物实验走到人体临床探索，
干细胞外泌体疗法在神经疾病领域迈出关键一步。
期待未来更多循证成果，为难治性神经疾病患者打开新的治疗窗口。
参考文献：
1.Prodromos CC, Del Villar R, Jin MY, Abd-Elsayed A, Candido K. Exosome-rich mesenchymal stem cell secretome improves strength in patients with amyotrophic lateral sclerosis, Kennedy disease, congenital myasthenic syndrome and Lewy body dementia. Am J Stem Cells. 2025 Oct 15;14(4):217-229. doi: 10.62347/FTXA8845. PMID: 41278139; PMCID: PMC12629969.
链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41278139/
2.Habiba UE, Sathyanarayanan R, Shamim S, Manian A, Haider A, Sarwar I, Greene DL. Intranasal administration of stem cells and their derivatives for neurological and respiratory disorders: a systematic review of human clinical trials. Front Aging Neurosci. 2026 May 7;18:1834543. doi: 10.3389/fnagi.2026.1834543. PMID: 42182566; PMCID: PMC13190464.
链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13190464/#abstract1
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