2026年9月24日，四川大学华西药学院李炼、黄园、杜广盛团队在《Nature Communications》在线发表题为《Spatiotemporal delivery of immune-synapse stabilizing NK cells for postoperative tumor therapy》的研究。术后残留肿瘤常伴随炎症和免疫抑制，NK细胞疗法在这一场景中的应用仍受限制；该团队把多价半乳糖凝集素-3结合聚合物锚定到NK细胞表面，制备了a-NK，并设计半尖刺贴片在切除腔先释放地塞米松、再持续释放a-NK，以稳定免疫突触并协调适应性免疫。
研究团队通过硫醇-马来酰亚胺反应把P-G3-C12-mal偶联到NK细胞表面，Cy5标记显示聚合物在细胞膜上形成均匀环状分布，流式检测确认了a-NK构建成功。a-NK与高表达半乳糖凝集素-3的4T1乳腺癌细胞共孵育4小时后，形成细胞簇的比例达到59.43%，未修饰NK细胞只有27.59%；在8小时和24小时，a-NK诱导的LDH释放都高于未修饰NK和单价配体修饰的sI-NK。对半乳糖凝集素-3低表达的B16F10黑色素瘤，a-NK的靶向和杀伤与普通NK接近，单细胞转录组未见主要激活和抑制受体全局改变，无靶细胞时a-NK不额外脱颗粒或分泌效应分子，增强杀伤依赖靶细胞接触和半乳糖凝集素-3识别。
活细胞成像显示，a-NK与4T1细胞的接触中，短于10分钟的瞬时接触比例明显下降，稳定接触持续时间延长，SEM测得接触面积也更大。pHrodo和FLIM检测到a-NK界面酸化和膜张力/脂质环境重塑增强，CLSM观察到接触界面F-actin重塑，培养上清中穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ和TNF-α水平升高。用LatA预处理4T1细胞降低界面张力后，这些效应分子释放明显减少，多价聚合物把弱结合转成协同、慢解离的结合网络，机械稳定免疫突触并促进脱颗粒。
研究团队用透明质酸水凝胶支架负载a-NK，支架具有微米孔并能在5天内持续释放细胞；半尖刺贴片的微针尖端载地塞米松，背衬凝胶载a-NK，地塞米松在0.3小时达峰、8小时基本清除、24小时几乎检测不到，a-NK则延迟释放。Dex@ssPatch降低术后残留肿瘤中PGE2、COX-2和TGF-β，并减少a-NK向CD49a+组织驻留表型转变。在4T1术后复发模型中，(Dex→a-NK)@ssPatch把复发肿瘤限制在较小体积，生存超过80天，a-NK@Gel组为39天，Dex@MN组为32天；NK细胞或CD8+ T细胞耗竭都会削弱疗效，CyTOF显示MDSC和Treg减少，cDC1和细胞毒性T细胞增加，再挑战实验出现保护性记忆。
该平台把稳定免疫突触的a-NK和时空递送贴片结合，在术后先减轻炎症、再释放效应细胞，并通过NK与cDC1互动推动T细胞免疫，为术后肿瘤干预提供了可转化的局部治疗策略。
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