10月初，Caribou Biosciences毫无预警地宣布停止两条异体CAR-T管线，同时大幅裁员并寻找出售或合并等战略出路。
这家诺奖得主站台的Biotech，曾风光无限，艾伯维给过3000万美元首付，辉瑞掏过2500万美元买股权，核心产品vispa-cel早期临床数据相当不错。唏嘘的是账上还有1.138亿美元现金时，还是玩不下去了。
顺着往前翻，会发现细胞治疗领域这几年挺魔幻的，当年被MNC众星捧月的明星选手们，几乎都凉凉了～
Fate背后站着强生，Adaptimmune身后拉着GSK和罗氏，Atara有拜耳背书，Galapagos更曾抱紧过吉利德的大腿。
看他起高楼、看他宴宾客、看他楼塌了！
01
站台的巨头说走就走
合作终止、业务线关停和公司倒闭不能混为一谈。把这些遭遇巨头抛弃的CAR-T玩家摊开来看，能分成三类。
第一波，核心细胞治疗业务已彻底出局
这四家公司的退场，各有各的无奈。
Caribou折腾十几年产品都没到关键临床；Adaptimmune更惨，TECELRA好不容易上市，但根本支棱不起商业化网络，只能卖资产变现；Atara被拜耳抛弃后勉强撑了几年，最终在烧钱黑洞前落幕。
还有Galapagos，它倒是不缺钱，但这哥们潦潦草草的押注去中心化制造，最后不得不以关停业务为代价，重回小分子。
第二波，巨头拂袖去，Biotech独自扛
这一坨里Fate的故事最值得玩味。
2020年强生进场，Fate的iPSC平台是全行业追捧的当红炸子鸡。到2023年，强生要调整后续合作条件，Fate觉得新条款不仅分不到多少利润，还要承担巨大风险。
最终，宁可看着强生摔门而去，也没在苛刻的新合同上签字。
这也戳破了一个幻觉，MNC早期花零花钱站台占坑，绝不代表到了烧钱更狠的临床中后期，还耐着性子同甘共苦。
第三波，卖铲子也药丸～
Cellares在2024年与BMS敲定了高达3.8亿美元的CAR-T商业化制造大单，结果不到两年合作告吹，直接引发公司断崖式裁员。
哪怕绕开成药研发，做卖水人和代工厂，日子也不好过。
02
利益共同体和站台不是一回事！
当然，Biotech的悲喜并不相通，有人拉了坨大的，也有人穿越阶级成为新贵！
现在的CAR-T标杆，都有大佬背书。Kite背后有吉利德，Juno背后有Celgene，传奇生物背后有强生。
但千万别把Kite、Juno和传奇生物的模式，轻描淡写地叫作站台。人家那是真刀真枪的深度整合与绑定。
Kite虽然拿了安进的钱，但王牌资产Yescarta始终在自己手里独立推进，最终急于转型的吉利德掏出119亿美元全现金吞下。
Juno更不用说，Celgene在2015年就敢砸10亿美元签下十年长约，深度的资本绑定，最终顺理成章转为全资收购，Celgene又被BMS收购。
传奇与强生的BD模式就更具代表性。2017年传奇拿LCAR-B38M签下的不是简单的BD转让，而是成本与利润五五开。意味着强生从第一天起就把项目当成亲儿子，后面的厂房建设、全球多中心和商业化地推，强生每一步都掏了真金白银，没有退路。
同样是巨头带着真金白银进场，为什么一边沦为弃子，另一边却能走向天价收购或商业化分红？
03
共同承担的重资产？
回看那些凉掉的项目，巨头当年的心思很明白，他们只是买Biotech的技术期权，顺便站个台；而非按合伙人标准分担商业化支出。
Caribou与艾伯维合作，是艾伯维花钱借用前者基因编辑平台，试探性搞几个新靶点；辉瑞后来的2500万美元仅是纯财务上的股权投资，不可能替Caribou分担数亿美元的临床费用。
Fate与强生类似，强生拿的是一篮子早期项目的筛选和开发选择权，行就推，不行立马撤。
但传奇和强生的合作，双方在一个具备极高临床胜率的产品上深度捆绑，大药企必须在后期临床、生产和全球销售中持续砸钱和资源。而且随着临床证据越来越扎实，大药企的动力反而越来越强，沉没成本和潜在回报都已经大到无法割舍。
所以说biotech借势大佬站台，不能自己天花乱坠的臆想，走过场和深度绑定是完全不同的。
尤其是所谓的平台合作，巨头只对平台可能的产出感兴趣，并不对公司主体存亡负责。早期首付款就是来看热闹，后续烧钱的大头依然压在Biotech自己身上。
04
工程学赢了，商业却被偷了家
为啥这种始乱终弃的戏码在CAR-T领域如此频繁？
因为很多细胞治疗的卖点，在现实中很难变现为压倒性商业壁垒。
异体异基因（Allogeneic）讲的是现货供应、随取随用；
多重CRISPR基因编辑讲的是底盘细胞改造上限；
iPSC讲的是细胞批次高度均一、无限扩增；
去中心化生产讲的是交付周期和成本的压缩。
这些技术听上去很性感，解决的也都是实打实的科学和工程问题。但技术上的胜利，不等于商业化成立。
更致命的是行业的快速迭代。从自体CAR-T到异体通用，再到Fast CAR-T，最近又火了体内CAR-T，迭代速度堪比川剧变脸。
一家公司埋头苦干了几年，解决了最初的设想，结果抬头一看变天了，之前想的事情根本没人care，故事主线早就成了另外的片场。
Caribou的悲剧就在这，或许它的平台没有硬伤，当然团队也足够努力，但在当下资本周期和新技术市场下，拿现有数据已无法说服任何人继续为它摇旗呐喊！
05
终究是错付了
看看Kite、Juno和传奇生物走过的路，巨头背书从不是免死金牌。分水岭在于Biotech自己的资产够不够硬，背靠大树好乘凉，自己的背先足够牛才行！
说到底大药企从不讲感情，随手买了一张可退票的观赛券，没必要陪跑到终点。
有句古话说的好：可怜Biotech总薄命，最是无情Big Pharma！
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