来源：市场资讯

（来源：安徽省食用菌行业协会）

引言｜

糖尿病已成为威胁全球人类健康的重大慢性疾病。据国际糖尿病联盟统计，全球已有数亿糖尿病患者，而我国更是糖尿病高发国家。

长期高血糖状态不仅会损害血管、神经和肾脏，还会导致肝脏等关键器官的代谢功能紊乱。肝脏作为人体糖代谢的”总调控中心”，负责维持血糖水平的稳定——它既能将多余的葡萄糖储存为糖原，也能在需要时通过糖异生作用生成葡萄糖释放入血。当肝脏的这项”调温器”功能失灵时，血糖就会失控，进而引发一系列代谢综合征。因此，寻找安全有效的天然产物来改善肝脏糖代谢紊乱，成为当前代谢性疾病研究的热点方向。近年来，食药用菌多糖因其独特的生物活性备受关注。

今天我们要介绍的，就是一种来自广叶绣球菌的多糖成分，它可能为我们打开一扇改善肝脏糖代谢的新窗口。

广叶绣球菌多糖｜

广叶绣球菌（Sparassis latifolia）是一种珍贵的食药用菌，主要分布于北半球的温带森林中。它的子实体形似花椰菜，色泽金黄，质地脆嫩，既可入菜也可入药。

研究表明，广叶绣球菌的子实体多糖含量高达39.3%至43.6%，具有提高机体免疫力、抗肿瘤、抗病毒等多种生理调节功能。

从化学结构上看，广叶绣球菌多糖（简称SLPs）的分子量范围在1.04万至690万道尔顿之间，由半乳糖、葡萄糖、木糖、甘露糖和果糖五种单糖组成，摩尔比为1:13:2:4:3。

此前研究已发现，SLPs具有抗氧化和免疫调节潜力，在高脂饮食小鼠模型中能够增强肝脏抗氧化能力、抑制炎症反应，从而改善肝损伤。此外，SLPs还可通过激活PI3K/AKT/GLUT4信号通路纠正高脂小鼠骨骼肌糖代谢紊乱。然而，SLPs对肝脏糖代谢紊乱的干预作用及分子机制，此前尚未有系统报道。

实验设计：用小鼠模型揭开真相｜

为了探究SLPs对肝脏糖代谢紊乱的干预效果，山西农业大学的研究团队设计了一套严谨的动物实验。研究团队选取72只6至8周龄的雄性C57BL/6J小鼠，适应性喂养1周后，随机分为6组：空白对照组（正常饲料）、模型组（高脂饲料）、低剂量SLPs组、中剂量SLPs组、高剂量SLPs组和阳性对照组（盐酸二甲双胍）。

造模过程采用”高脂饮食联合链脲佐菌素”的经典方案：高脂饲料组小鼠先饲喂5周，随后腹腔注射链脲佐菌素（STZ，40毫克/千克）破坏胰岛β细胞，继续饲喂高脂饲料4天后检测空腹血糖，血糖值大于等于11.1毫摩尔/升即判定造模成功。

造模成功后，低剂量、中剂量和高剂量组小鼠分别每日灌胃100、200、400毫克/千克的SLPs，阳性对照组灌胃200毫克/千克的盐酸二甲双胍，空白对照组和模型组灌胃等体积生理盐水，干预持续8周。

核心发现：SLPs多维度改善肝脏糖代谢｜

实验结果令人振奋。研究团队通过丙酮酸耐量试验（PTT）评估小鼠的糖代谢能力，发现与模型组相比，中剂量和高剂量SLPs处理组小鼠的PTT曲线下面积显著降低，表明肝脏对丙酮酸的清除能力增强，糖异生活性得到抑制。同时，SLPs处理组小鼠的肝糖原含量显著回升，说明肝脏储存葡萄糖的能力得到了恢复。

组织形态学观察进一步证实了SLPs的保护作用。HE染色结果显示，模型组小鼠肝脏组织结构明显受损，出现大量空泡并伴有炎性细胞浸润；而经过SLPs干预后，肝细胞损伤程度得到不同程度的改善，高剂量组的改善尤为明显。油红O染色则显示，模型组小鼠肝脏细胞内脂质大量蓄积，而SLPs干预后脂质蓄积均有不同程度的逆转，高剂量组的脂滴数量显著减少。

分子机制：PI3K/AKT/FOXO1信号通路是关键｜

为了深入揭示SLPs发挥作用的分子机制，研究团队采用了转录组学测序技术，对小鼠肝脏组织的全基因组基因表达谱进行了系统分析。结果显示，高脂饮食联合STZ处理导致小鼠肝脏中424种基因显著上调、213种基因显著下调；而SLPs干预后，这些异常表达的基因出现了不同程度的逆转。

基因富集分析表明，SLPs干预后差异表达基因主要富集在胰岛素信号通路、FOXO信号通路、PPAR信号通路、MAPK信号通路等多条与糖脂代谢密切相关的通路中。其中，PI3K/AKT/FOXO1信号通路引起了研究者的重点关注。

PI3K/AKT/FOXO1信号通路是胰岛素信号传导的核心通路之一，在调节肝脏糖异生和葡萄糖利用中发挥关键作用。简单来说，当这条通路被正常激活时，胰岛素能够顺利地将信号从细胞表面传递到细胞核内，告诉细胞”现在可以吸收和利用葡萄糖了”。而在糖代谢紊乱状态下，这条通路的信号传递受阻，导致肝脏过度产生葡萄糖（糖异生），同时外周组织对葡萄糖的摄取减少，血糖 随之 升高。

研究团队通过RT-qPCR和Western blot技术进一步验证了关键分子的表达变化。结果显示，与模型组相比，SLPs处理显著上调了小鼠肝脏中IGF1R（胰岛素样生长因子1受体）、PIK3R1（磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1）和AKT2（蛋白激酶B2）的mRNA表达水平，同时下调了FOXO1（叉头框蛋白O1）和FBP1（果糖-1,6-二磷酸酶1）的mRNA表达水平。在蛋白水平上，SLPs处理显著上调了磷酸化FOXO1（p-FOXO1）的表达，同时下调了PEPCK（磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）的蛋白表达。

机制解读｜

让我们把上述分子变化串联起来理解：SLPs首先作用于IGF1R受体，通过PIK3R1激活下游的AKT2信号分子；活化的AKT2进一步磷酸化FOXO1蛋白（即p-FOXO1），使其失去转录活性并从细胞核中移出；FOXO1失活后，其靶基因FBP1和PEPCK的转录表达随之下降；而FBP1和PEPCK正是糖异生途径中的两个关键限速酶，它们的减少意味着肝脏”制造葡萄糖”的能力被抑制；与此同时，葡萄糖的利用和储存能力得到增强，肝糖原含量回升。这一系列分子事件的连锁反应，最终实现了肝脏糖代谢紊乱的整体改善。

研究意义与展望｜

本研究通过表型验证、组织形态学观察、转录组学筛选和分子生物学验证的多层次研究策略，系统揭示了SLPs改善高脂饮食联合STZ诱导的小鼠肝脏糖代谢紊乱的作用及机制，为广叶绣球菌多糖作为功能性食品原料开发提供了坚实的实验依据。

当然，任何从动物实验到人体应用的转化都需要经过严格的临床试验验证。SLPs在人体中的安全性、有效性和最佳剂量仍需进一步研究。此外，本研究中发现的SLPs对G6Pase、GSK-3β和GS等糖代谢相关酶的影响未达统计学显著性，提示SLPs可能还存在其他尚未被发现的调控靶点，这为未来的研究指明了方向。

食药用菌多糖作为天然产物，具有来源广泛、安全性高、副作用少等优势。随着人们对天然健康产品的需求不断增长，广叶绣球菌多糖有望成为辅助改善糖代谢紊乱的潜在功能性食品成分。当然，在将其转化为实际应用之前，还需要更多高质量的人体临床试验来验证其效果。

参考文献：

杨二晨, 贾丰荧, 张莉敏, 等. 基于转录组学探讨广叶绣球菌多糖对小鼠肝脏糖代谢紊乱的调控机制[J]. 生理学报, 2026, 78(3): 653-664.