“这是一项有趣的研究,但研究设计的局限性很大,解读结论时必须非常谨慎。”伦敦大学学院数字健康教授德里克·希尔(Derek Hill)在评价一项新研究时,给出了这样的判断。

让他保持谨慎的,是一篇发表在《生物精神病学:认知神经科学与神经影像》(Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging)上的观察性研究。这篇论文关注的是一条不少家长都隐约担心过的链条:孩子摄入咖啡因,会不会影响睡眠,进而影响大脑结构,最后波及心理健康?

研究由Zheng J等人完成,论文题为《咖啡因摄入与青少年心理健康:睡眠与大脑结构的作用》,于英国时间10月15日(周四)14:00发表。

近万个孩子,一次“快照”

这项研究的数据规模不算小。据希尔介绍,作者手里有近1万名9至11岁儿童的数据,用来考察咖啡因摄入、大脑结构、睡眠与后续心理健康结果之间的关系。

希尔指出,咖啡因摄入会影响睡眠,这一点早已被广泛认识。这篇论文更有新意的地方,在于它试图把咖啡因摄入、睡眠、大脑结构和后续心理健康支持这几件事串起来看。

作者提出的假设是:咖啡因摄入与大脑结构的某些方面、以及睡眠之间存在关联;而睡眠和大脑结构,可能在咖啡因摄入与心理健康结果之间起到中介作用。

换句话说,咖啡因或许不是直接作用于心理健康,而是先扰动睡眠、再牵动大脑结构,最后才反映到心理状态上。这个链条听起来顺理成章,但希尔强调,必须给这个发现打上“非常低的信心”标签。

四个让结论站不稳的理由

希尔列出了四条具体原因,每一条都指向同一个问题:数据本身撑不起因果推断。

  • 脑成像只有单一时点。研究没有测量某个人的大脑如何随咖啡因摄入而变化,只拍了一张“快照”。
  • 睡眠靠家长填问卷。希尔直言这类测量往往不可靠——家长未必能准确估计孩子的睡眠,也捕捉不到那些更细微、但在生物学上很重要的睡眠紊乱和睡眠结构变化。
  • 没有关联剂量与摄入时间。作者既没有把发现与咖啡因剂量挂钩,也没有考虑摄入时间,而摄入时间对咖啡因影响睡眠的作用是众所周知的。
  • 心理健康结果是青少年自报的。这些结果没有与任何医疗专业人员的评估相连接。

希尔由此判断,这套方法学在回答“咖啡因对心理健康的影响是否由睡眠和大脑结构变化所中介”这个问题上,能力是有限的。他甚至提出了一个更尖锐的可能性:报告出来的发现,存在纯粹由偶然性产生、并源于数据局限的风险。

“即使这些关联是真实的,这种设计也不是展示因果关系的好方法,其发现的生物学或医学意义并不清楚。”希尔说,“这篇论文的结论应被视为推测性的。”

另一位专家的判断:结论其实很朴素

伦敦玛丽女王大学遗传学、基因组学与基础细胞生物学高级讲师查拉兰波斯·拉利斯博士(Dr Charalampos Rallis)给出了另一角度的评价。他认为这是一项大型且执行良好的研究,但观察性设计无法确立咖啡因会导致儿童大脑发生变化。

拉利斯提到几个关键细节:研究是在同一时点测量咖啡因摄入、睡眠和大脑结构的;观察到的大脑差异非常小;与后续心理健康的关联微乎其微。

还有一个容易被忽略的线索——这些发现很大程度上是由软饮料驱动的。拉利斯同时提醒,糖分摄入、饮食以及更广泛的生活方式因素,也可能在其中起作用。

那么这项研究最稳的结论是什么?拉利斯的回答相当朴素:与现有证据一致——咖啡因会减少儿童的睡眠。

为什么这类研究总是“差一口气”

把两位专家的意见放在一起看,会发现他们指向的是同一类困境。

观察性研究能做的,是在同一时间点上把几件事放在一起比对:谁摄入咖啡因多、谁睡得少、谁的大脑结构有差异、谁后来出现了心理健康方面的状况。它能告诉你这些事“同时出现”,但没法告诉你谁先谁后、谁导致了谁。

要回答因果问题,理想的做法是追踪同一批孩子的大脑随时间如何变化,用更客观的方式测量睡眠,把咖啡因的剂量和时间都记录清楚,再配合专业人员的心理健康评估。这项研究在这些环节上都留有缺口。

还有一个细节值得注意:当发现主要由软饮料驱动时,“咖啡因”这个变量本身就不那么纯粹了。一罐含咖啡因的甜饮料里,同时还有糖、还有与之相伴的饮食和生活方式习惯。要把咖啡因单独拎出来,并不容易。

那家长该记住什么

两位专家都没有否定这项研究的价值。希尔称其选题有趣,拉利斯称其大型且执行良好。他们反对的,是把推测性的关联读成确定的因果。

如果要从这项研究中带走一句话,那大概是拉利斯那句最保守的表述:咖啡因会减少儿童的睡眠。这一点与既有证据一致,也是整篇论文里最不需要打折扣的结论。

至于咖啡因是否通过睡眠和大脑结构影响心理健康——希尔的原话是,这篇论文的结论应被视为推测性的。这个问号,目前还挂在那里。