【来源:福州晚报】

在福建医科大学孟超肝胆医院福建省联合创新重点实验室,肝癌治疗被拆成了两道题:如何更早地“发现”肝癌?如何更精准地“清除”病灶?前者靠团队自主研发的循环肿瘤DNA(ctDNA)液体活检技术,把发现肿瘤的窗口往前推;后者靠为每位患者“量身定制”的肿瘤新抗原疫苗,把免疫细胞训练成能精准识别癌细胞的“特工队”。一“查”一“治”,串起肝癌精准诊疗的完整链条。这条链条的搭建者是该院肝病研究所副所长、副研究员蔡志雄。

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液体活检

把发现肿瘤的窗口往前推

2013年

蔡志雄作为首批引进人才

入职孟超肝胆医院

彼时,重点实验室刚刚筹建,“连一台仪器、一张试纸都没有”。他没急着翻文献,而是扎进临床科室,梳理出肝癌诊疗真正的核心瓶颈,最终归纳为两大难题:确诊太晚,复发太快。此后13年,他始终坚守这一研究方向,从未动摇。

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肝癌患者5年生存率仅14.1%,确诊时往往已属中晚期。传统的影像学和甲胎蛋白等血清标志物灵敏度有限——待影像学检查可见肿瘤病灶时,常常已错过最佳干预期。

2016年至2025年,蔡志雄把突破口锁定在ctDNA液体活检上,自主开发出涵盖5-羟甲基胞嘧啶、基因突变和拷贝数变异等多类新靶标的检测体系,并配套自研算法:早期诊断效能较甲胎蛋白和异常凝血酶原提升20%以上;术后微小残留病灶检测可较影像学提前4.6个月提示复发风险;还在国内外首次实现中晚期患者无创肿瘤克隆解析。相关技术已形成检测试剂盒并获专利,全面应用于临床,相关成果获得福建省科学技术进步奖一等奖等。

新抗原疫苗

为免疫系统派出“特工队”

“看见”之后,还要“清除”

当前肝癌一线免疫治疗

客观缓解率偏低

关键在于缺乏精准靶点

蔡志雄为每位患者

寻找其自身的靶点——肿瘤新抗原

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肿瘤细胞是“罪犯”,淋巴细胞是“警察”,肝癌患者体内的肿瘤细胞数量庞大、且极具伪装性。团队整合多组学数据、引入深度学习算法,从十几万个基因突变中筛出有免疫原性的少数突变,设计并合成个性化多肽疫苗和mRNA疫苗,等于给免疫系统发了一份只属于这个人的“通缉令”。

从动物实验到人体试验,结果令人振奋:高危术后患者中位无复发生存期延长12.6个月,中晚期患者无进展生存期延长6个月,远隔病灶响应率由10.5%提升至45.0%。相关研究成果以蔡志雄为第一作者发表于多篇国际权威期刊,并获福建省医学科技奖一等奖等。

临床转化

把论文“写”进病房一线

“医学研究如果没有临床价值

就没有生命力。”

这是蔡志雄常挂在嘴边的话

他带领团队在省内率先开展遗传代谢性肝病基因检测等20项精准诊疗新技术,让肝病患者在家门口医院就能查清病因、早诊早治、精准用药;并协同建成东南地区规模较大的肝癌生物信息样本库,累计采集样本逾万例,把患者的肿瘤组织、血液和病情信息配套留存,为寻找更早发现、更好治疗肝癌的新技术和新策略筑牢根基。

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如今的蔡志雄,已组建起由12名专职科研人员和20名硕博研究生组成的多学科团队,其中5人入选省级高层次人才,团队已培养硕士研究生23名。多年来,他主持国家自然科学基金、省杰出青年科学基金等国家级和省部厅级项目十余项,多篇论文发表于Cell子刊等国际权威期刊,两项核心新技术已达成2000万元产业合作落地。

“中国肝胆外科之父”吴孟超院士生前常说:“最终解决肝癌难题,必须靠基础研究。”这句话,蔡志雄始终铭记于心、付诸于行。

蔡志雄表示,团队下一步将聚焦肝癌复发率高这一临床难点,推动诊疗模式由 “复发后救治” 向 “复发前防控” 转变:融合液体活检与人工智能技术,实现复发风险的超早期预警识别,并依托新抗原疫苗清除微小残留病灶,构建肝癌复发的全流程闭环管理体系。

“每一项新技术,能让病人多争取一点点。”他说,“而那一点点,对病人来说可能是几个月,也可能是好几年。”

记者 梁凯鸿/文 受访者供图

新媒体编辑 刘亦洪

监制 管慧 危砖黄

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