巴塞罗那大学的一项研究发现了近20个基因，这些基因可能使一些人更容易患上抑郁症、焦虑症，以及出现易怒、情绪不稳定等特质。这些基因受RBFOX1基因调控，该基因是与大脑功能中几个关键过程相关的基因网络的核心节点。据研究人员称，不同疾病和特质之间的这种基因重叠，可能有助于解释为什么这些毛病经常在同一个人身上同时出现。
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“这些结果为抑郁症和各种相关疾病共有的生物学机制提供了新思路，并可能在未来有助于开发更加个体化的生物标志物和治疗方法，”这项研究的协调人——巴塞罗那大学生物学院遗传学、微生物学和统计学系及生物医学研究所（IBUB）、圣胡安·德·迪乌研究所（IRSJD）和罕见病生物医学研究网络（CIBERER）的布鲁·科尔曼德和诺埃利亚·费尔南德斯——解释道。
这项研究发表在《神经精神药理学与生物精神病学进展》杂志上，德国法兰克福歌德大学的研究人员也参与了这项研究。
基因中的“管弦乐队指挥”
研究人员解释说，RBFOX1基因作为基因网络关键调控因子，这意味着它可能并非单独发挥作用或产生单一效应，而是“像一位管弦乐队指挥，帮助协调大脑功能相关基因何时被激活或加工，以及激活或加工的数量”。
这一发现在复杂的精神疾病中尤为重要，因为抑郁症、焦虑症或神经质等病症通常并不取决于单一基因，而是数百甚至数千个基因微小效应累积的结果。Cormand和Fernández强调：“如果像RBFOX1这样的核心调控因子发生改变，可能会在多个过程中同时触发连锁反应，如神经元发育、神经元之间的通讯以及神经递质传递的调控，这就能解释为什么这些疾病往往会同时出现。”
这项研究整合了全基因组关联研究（GWAS）、大脑基因表达预测、分子网络分析和罕见病研究的信息，以优先筛选出与抑郁症及至少一种其他相关特征有关的基因。
“对罕见病的研究提供了一个互补的视角，因为它能够识别出那些效应显著的突变所导致的表型，包括抑郁或焦虑。这增强了在常见疾病中所识别基因的生物学可信度，并有助于筛选出更值得关注的候选基因，”他们指出。
这项综合分析发现了19个受RBFOX1调控的基因，这些基因似乎与抑郁及患者中常见的其他症状关系特别密切。研究人员强调，其中除了作为核心基因的RBFOX1外，还有三个基因也能调控其他基因的表达（SP4、TCF4和PAX6），以及CADM2基因。
“除了与抑郁相关外，这些基因还与其他疾病有关：RBFOX1与多种精神疾病有关联；CADM2与成瘾及其他精神疾病有关；TCF4与精神分裂症和失眠有关，而SP4和PAX6在应激小鼠模型中均被发现出现异常，”Cormand和Fernández解释道。
促进个性化治疗
这些结果增进了我们对抑郁症及相关疾病所涉及的生物学机制的理解，并且未来可能有助于识别风险生物标志物、优化患者分层，并促进针对特定分子通路的治疗方法的开发。在这方面，研究人员指出，“干预共同的机制可以同时改善患者身上常常同时出现的多种疾病。”
尽管这些发现具有重要意义，但研究人员指出，它们还需要在其他样本中验证，并且考虑到女性抑郁症患病率更高，必须探索男性和女性之间的差异。他们还建议对CADM2等基因做功能性实验——也就是在实验室里分析某个基因起什么作用、它发生变化后会产生什么影响的研究——这样就能确定哪些分子机制导致了抑郁症及其相关疾病的发生。
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