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T-DXd引领HER2阳性早期乳腺癌迈向治愈新时代
HER2阳性早期乳腺癌经传统含抗HER2方案（紫杉类联合曲妥珠单抗±帕妥珠单抗）新辅助治疗后仍有约40%‑60%患者无法达到病理完全缓解（non‑pCR）[1,2]，KATHERINE研究确立恩美曲妥珠单抗（T‑DM1）为该人群强化辅助标准，但高危亚组远期复发风险依旧突出，同时存在脑转移复发风险。2026年9月29日，基于DESTINY-Breast 05（DB05）研究的突破性数据，德曲妥珠单抗（T-DXd）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期成人乳腺癌患者的辅助治疗，标志着我国HER2阳性早期乳腺癌患者正式迎来辅助治疗新选择。
图1 NMPA官网获批截图
为此，医学界肿瘤频道特邀青岛大学附属医院王海波教授，深度解析DB05研究的核心数据、获益人群特征、安全性管理要点，并结合指南更新梳理临床分层治疗策略，探讨 ADC药物在早期乳腺癌领域的未来探索方向，以期为国内临床实践提供参考。
回望来时路：从KATHERINE到DB05：辅助治疗的演进与挑战
HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%‑20%，侵袭性强、复发风险高，实现临床治愈是早期治疗的核心目标。新辅助治疗是HER2阳性早期乳腺癌的重要手段，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（HP）双靶方案可将病理完全缓解（pCR）率提升至40%‑60%，但仍有近半数患者术后为non-pCR[3]。这类患者体内的微小残留病灶，是远期复发、远处转移甚至脑转移的重要诱因。
辅助治疗的发展脉络：从单靶到精准分层
近二十年来，HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗历经多个重要里程碑。HERA、NCCTG N9831、NSABP B-31及BCIRG 006等系列研究确立了H单抗的基石地位，化疗联合1年H单抗可降低30%‑50%的复发风险[4-7]；APHINITY研究证实，HP双靶可为淋巴结阳性高危患者带来显著生存获益，8年无浸润性疾病生存（iDFS）绝对获益达4.9%[8]；针对新辅助后non‑pCR人群，KATHERINE研究奠定了T‑DM1 辅助强化的标准地位，相较H单抗，7年iDFS绝对获益13.7%，侵袭性疾病或死亡风险降低46%[9]。此外，ExteNET试验证实，高危患者完成H单抗治疗后序贯奈拉替尼，可进一步降低27%的5年浸润性复发风险[10]。
KATHERINE之后，未被满足需求依然突出
KATHERINE研究的长期随访数据也揭示了T-DM1在特定高危人群中难以克服的问题[9]。接受T‑DM1标准强化后，仍有约20%的患者7年内会出现浸润性复发或死亡，激素受体阴性高危亚组获益有限。脑转移更是棘手难题，HER2 阳性患者发生脑转移的风险是HER2阴性的2.6倍[11]，KATHERINE数据显示T‑DM1组CNS复发率可达7.0%，难以实现脑转移的有效预防。除此之外，T-DM1在临床应用中常因血小板减少导致治疗中断或剂量延迟，从而影响患者治疗依从性乃至长期获益。KATHERINE研究数据显示，T-DM1组≥3级血小板减少症发生率约为6%，因不良事件导致停药的比例为18%。同时，KATHERINE研究仅19%受试者接受HP双靶新辅助，对照组为H单药，与当前国内广泛应用HP双靶的临床现实存在一定差距[9]。
综上，新辅助治疗后non-pCR患者仍迫切需要抗肿瘤活性更强、兼顾脑转移防控且安全性可控的新型辅助治疗药物。
循证破晓：DESTINYBreast05 研究全景深度解析
2025年ESMO大会上公布的DB05研究结果，标志着T-DXd正式迈入HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗领域[12]，其全文于2026年2月发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），为优化早期高危患者的辅助治疗路径提供了坚实的循证依据[13]。
研究设计：聚焦更高危人群，高度契合当前临床实践
DB05是一项全球多中心、随机、开放标签的III期临床试验（NCT04622319）[12,13]，共纳入1635例HER2阳性早期乳腺癌患者，所有患者在新辅助治疗后乳腺和/或腋窝淋巴结中仍有残留浸润性病灶，按1:1随机分配至T-DXd组或T-DM1组，接受最多14个周期的辅助治疗。最值得关注的是，DB05研究入组标准较KATHERINE研究更为高危。DB05研究中52.3%患者初诊不可手术，80.6%新辅助后淋巴结阳性，78.8%接受HP双靶新辅助；而KATHERINE研究不可手术占比为25.3%，新辅助后淋巴结阳性占比46.4%，双靶新辅助占比约20.2%。DB05入组整体风险更高，更贴合当前临床实践。
图2. DB05研究和KATHERINE研究入组人群特征
主要终点iDFS：复发或死亡风险降低53%
T-DXd组的3年iDFS率达到92.4%，而T-DM1组为83.7%，绝对获益达8.7%。风险比HR=0.47（95% CI: 0.34-0.66，P<0.0001），意味着T-DXd将浸润性疾病复发或死亡的风险降低了53%。iDFS事件数方面，T-DXd组为51例（6.2%），T-DM1组为102例（12.5%）——T-DXd组的复发事件仅有对照组的一半。
预设亚组分析结果表明，绝大多数亚组均可观察到iDFS的一致性获益。其中，初诊不可手术亚组HR为0.41，新辅助治疗后淋巴结阳性（ypN1‑3）亚组HR为0.43，激素受体阴性亚组HR低至0.37；同时亚裔人群、既往接受单靶或双靶新辅助治疗、同步放疗以及序贯放疗的人群中，T‑DXd相较T‑DM1的获益均保持一致。
图3. DB05研究主要研究终点：iDFS
关键次要终点：全面获益
在无疾病生存（DFS）方面，两组3年DFS率为92.3%对比83.5%（HR=0.47，P<0.0001）。无远处复发生存（DRFI）分析表明，T-DXd组3年DRFI率达93.9%，对比T-DM1组的86.1%（HR=0.49），远处复发风险降低51%。尤为值得关注的是脑转移预防数据——T-DXd组3年无脑转移生存（BMFI）率达97.6%，T-DM1组为95.8%（HR=0.64），脑转移风险降低36%，T-DXd已呈现出降低脑转移复发风险的获益趋势。总生存（OS）方面，目前数据尚不成熟（成熟度2.9%），但已观察到获益趋势（HR=0.61）。
图4. DB05研究关键次要研究终点：DFS
图5. DB05研究关键次要研究终点：DRFI、BMFI及OS
安全性：疗效与安全并举，ILD可控
T-DXd组和T-DM1组≥3级TEAEs发生率相似，分别为50.6%和51.9%。两组均有超过72%的患者完成计划的14个周期治疗，表明在规范管理下T-DXd的长期耐受性良好。间质性肺病（ILD）是临床需要重点关注的信号。经判定的药物相关ILD在T-DXd组为9.6%（77例），T-DM1组为1.6%（13例）。T-DXd组中绝大多数为1-2级事件且可逆，≥3级ILD为1.1%（9例），5级ILD为0.3%（2例）。
2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的DB05二次安全性分析进一步证实[14]，序贯与同步辅助放疗均不会升高ILD及放射性肺炎的发生风险，后续肺部不良事件也多为低级别。研究设计了严格的ILD监测方案——基线及治疗期间定期低剂量CT监测，通过规范监测和及时干预，ILD风险可控。辅助放疗的时机（序贯或同步）对ILD发生率无显著影响。
图6. DB05研究二次安全性分析：药物相关ILD
格局重构，实践革新：T-DXd重塑HER2阳性早期乳腺癌治疗路径
从入组人群上看，DB05研究入组了更高比例的高危患者——不可手术者占比从KATHERINE的约25.3%提升至52.3%，术后淋巴结阳性者从约46.4%提升至80.6%。与此同时，DB05研究中更多患者接受了新辅助双靶治疗。在更高危、更难治的人群中，T-DXd依然取得了3年iDFS率92.4%的获益。这些结果有望改变高危患者在新辅助治疗后的临床实践，推动治疗标准的更新。”
DB05研究结果已迅速转化为国内外指南更新。国际层面，2026版NCCN乳腺癌指南已将T‑DXd列为新辅助治疗后存在浸润性残留病灶的高危HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗一类首选（Category1）方案[15]；国内方面，2026版CSCO乳腺癌诊疗指南在non-pCR患者的辅助治疗中新增T-DXd方案（II级推荐）[16]，2026最新CBCS指南（V1.2）亦将其纳入non-pCR患者（涵盖MP4且ypN0，或MP1-3/ypN+）的“考虑”级别推荐[17]。
图7. 2026版CSCO乳腺癌诊疗指南non-pCR患者的辅助治疗推荐
总体而言，DB05研究对HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗临床实践的影响体现在多个层面。首先，在T-DM1作为标准治疗方案长达7年之后，DB05研究作为首个在non-pCR人群中头对头对比T-DM1并取得阳性结果的III期临床试验，为临床提供了一种疗效更优的辅助治疗选择。其次，DB05研究所纳入的人群较KATHERINE研究风险更高，尤其在初诊不可手术及新辅助治疗后淋巴结阳性的患者，以及HR+人群中，T-DXd均显示出一致的iDFS获益。这意味着新辅助治疗后non-pCR患者，尤其是较高复发风险的患者，如今有了更强效的术后强化治疗选择。
立足治愈时代：尚待回答的临床命题与未来探索方向
DB05研究为HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗提供了关键循证证据，但ADC在乳腺癌围手术期的临床应用仍存在诸多问题，仍需要在多个方向持续深耕：
总生存终点有待验证：当前OS成熟度仅2.9%，需要等待DB05最终分析，确认iDFS获益能否切实转化为总生存获益；此外，脑转移预防的获益趋势，需要更长随访、更多事件进一步确认。
围术期ADC全程布局的策略难题：DB11证实T‑DXd序贯THP用于新辅助可以提升pCR 率，DB05解决新辅助后残留病灶辅助强化；如果术前新辅助阶段已经使用T‑DXd，术后依旧存在残留病灶，后续辅助治疗如何选择？ T‑DM1是否还可以保留原有疗效？仍需更多数据来验证。
降阶梯治疗探索：DB05采用14周期T‑DXd辅助治疗，14周期是否为最优疗程？未来基于ctDNA/MRD 微小残留病灶等生物标志物，能否筛选部分患者缩短疗程，在保障抗肿瘤疗效同时降低ILD等毒性暴露，实现个体化降阶。
真实世界数据积累：DB05亚洲亚组提供重要参考，但依旧需要积累中国人群真实世界疗效、ILD风险因素、放疗联合的实践数据，进一步优化适合我国患者的监测管理路径。
耐药机制与联合策略：即便使用T‑DXd，依旧存在少数早期复发，需要进一步探索T‑DXd 辅助治疗后复发患者的耐药机制；探索T‑DXd联合其他通路药物在极高危人群中的价值。
专家结语｜王海波教授
T-DXd辅助适应症在国内获批，是我国HER2阳性早期乳腺癌治疗进程中重要的里程碑式事件。DB05研究证实，针对新辅助治疗之后仍然存在浸润残留病灶的HER2阳性早期乳腺癌，T‑DXd相较既往标准T‑DM1，可以显著降低浸润性复发与死亡风险，为既往预后不佳的患者带来走向临床治愈的全新治疗方案。
机遇相伴挑战，临床实践中需要关注ILD这一特异性不良反应，把规范化筛查、监测、早期干预落实到日常诊疗。同时，落实分层治疗理念，做到精准施治。
展望未来，期待DB05研究长期随访数据公布，以及ctDNA、MRD等生物标志物赋能早期乳腺癌个体化诊疗，也期待更多国内真实世界研究，进一步明确ADC类药物在辅助治疗中的优化策略，帮助HER2阳性早期乳腺癌患者实现长期生存乃至真正临床治愈。
专家简介
王海波 教授 博士生导师
青岛大学附属医院乳腺病医院 院长
青岛大学附属医院乳腺病诊疗中心 主任
青岛大学实体肿瘤临床转化研究院 院长
中国临床肿瘤协会乳腺癌专家委员会 副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 常务委员
中国医师协会肿瘤医师分会 常务委员
中国医师协会微无创委员会乳腺分会 副主任委员
中国医学促进会乳腺整形分会 常务委员
山东省康复医学会乳腺疾病分会 主任委员
山东省临床肿瘤协会乳腺分会 候任主任委员
山东省医学会乳腺多学科协作分会 副主任委员
参考文献
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[17]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会(CBCS).中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范2026版.2026.
*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。
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