过去20年，靶向治疗和免疫疗法的出现彻底改变了癌症治疗，患者的生存率正在不断提高。但挑战依然严峻：2022年全球约有2000万例癌症新发病例；预计到2050年，年度新发病例将增至约3500万例，较2022年增加77%。2022年，全球约有5350万人在癌症确诊后5年内仍然存活。亚太地区到2040年新发病例预计增加50%—60%，而全球癌症医疗服务的差距依然存在，甚至还在扩大。
治疗思路随疾病趋势而变
如今的癌症患者呈现新趋势：发病年龄更轻（50岁以下早发癌症增多）、诊断和治疗启动更早、治疗时间更长、经历的治疗线数更连续，但耐药问题也日益突出。尤其在亚洲，女性和年轻人群中癌症发病率上升明显，胃肠道肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤和肺癌增长较快。医学科学必须服务于不断变化的患者群体，研发的使命就是解决耐药、发现新的可成药靶点、开发“更温和”的药物。
先找准靶点再选对“武器”
精准肿瘤学的核心逻辑有三步：第一，从生物学出发，明确药物与疾病的关联，找到真正驱动肿瘤生长的靶点，并定义好最能获益的患者人群；第二，选择最合适的药物形式——小分子药物、蛋白类药物、靶向放射治疗、抗体偶联药物、RNA疗法等，各有擅长的“战场”；第三，聚焦尚未被满足的临床需求，力争成为同类首创或同类最优。这一战略的创新来自多方合力——内部研发能力、学术联盟、创新合作与平台公司，人工智能也正在加速靶点的发现与验证。目前拜耳的研发重点集中在胃肠道肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤和非小细胞肺癌三大领域。
创新药物带来希望
以HER2突变非小细胞肺癌为例：这类患者约占晚期非小细胞肺癌的2%—4%，其中约75%为女性、高达71%从未吸烟，预后较差。口服小分子酪氨酸激酶抑制剂塞伐艾替尼可特异性靶向HER2/EGFR驱动突变，SOHO-01研究显示，经治患者客观缓解率达67%、初治患者达75%，疾病控制率81%—90%，中位缓解持续时间9.5—15.1个月，中位无进展生存期8.3—13.5个月。安全性方面总体可控，不良反应多为低级别，最常见的是腹泻，未报告4级腹泻，也未观察到间质性肺病病例。该药已在美国和日本获批，在中国获批二线治疗并获得一线治疗突破性疗法认定。
另一个备受关注的是KRAS G12D抑制剂。KRAS曾长期被视为“不可成药”靶点，随着KRAS G12C抑制剂的成功，G12D成为下一个攻坚目标。KRAS G12D突变在37%的胰腺癌、13%的结直肠癌和4%的非小细胞肺癌中出现，而胰腺癌是美国癌症死亡的第三大原因，五年生存率不足10%。这款口服小分子抑制剂可精准且选择性地靶向KRAS G12D突变，目前正处于I期临床研究中，有望为这些难治肿瘤患者带来新选择。
通过“量体裁衣”，精准肿瘤学治疗越来越贴近每位患者的生物学特征。对患者而言，这意味着治疗不再只看“得了什么癌”，更要看“肿瘤有什么样的基因特征”，一份基因检测报告或许是打开精准治疗大门的钥匙。随着新靶点、新技术的不断涌现，更多患者将有机会用上更有效、更温和的治疗。
原标题：《精准肿瘤学为患者找到“对”的药》
热门跟贴