题图 | Pixabay
撰文 | 王聪
三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌亚型，长期预后较差，其缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER2），而这些是传统乳腺癌治疗的关键靶点，因此，TNBC 长期以来面临靶向治疗困境。
细胞衰老在肿瘤发生和发展过程中具有复杂而矛盾的双重作用，靶向细胞衰老已成为一种有前景的抗癌策略。然而，衰老肿瘤细胞在调控免疫微环境以及影响免疫治疗效果方面的作用，目前仍不明确。
2026 年 10 月 16 日，郑州大学研究团队在"Cell Reports Medicine"期刊上发表了一篇题为：Targeting MMGT1 enhances immunotherapy efficacy in triple-negative breast cancer 的研究论文。
研究显示，靶向衰老相关的 MMGT1，可增强三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫治疗效果。
图源：参考文献
在这项最新研究中，研究团队探讨了衰老相关基因 MMGT1 在三阴性乳腺癌免疫治疗中的功能。该基因编码的 MMGT1 蛋白是一种参与镁离子（Mg2+）转运的膜蛋白。研究团队通过构建衰老细胞模型，发现 MMGT1 是与 TNBC 不良预后相关的衰老相关基因。特异性敲除小鼠乳腺中的 Mmgt1 基因可显著抑制肿瘤生长。
从机制上来说，MMGT1 通过促进 SCAP-SREBP1 复合物向高尔基体的转运，增强脂质代谢，从而抑制细胞衰老。值得注意的是，衰老的 TNBC 细胞通过分泌 CCL20 促进 CD8+ T 细胞的增殖和细胞毒性。此外，MMGT1 与 SREBP1 之间还存在正反馈环路。研究团队还证实，在体内实验中，小分子化合物 AZ191 可下调 MMGT1 的表达，从而抑制肿瘤生长并增强抗 PD-1 治疗的效果。
综上所述，这些发现揭示了 MMGT1 在塑造 TNBC 免疫微环境中的关键作用，并提示了靶向抑制 MMGT1 可能是改善 TNBC 患者的抗 PD-1 免疫治疗效果的一种有前景的策略。
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参考文献：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00537-9
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