上海交通大学医学院再发Cell，研究找到了女性慢性肝病患病率更低的一个原因|上海交通大学医学院|性疾病|慢性肝病|糖尿病|肝硬化

10月19日晚，上海交通大学医学院附属第六人民医院的贾伟、郑晓皎和贾伟平作为共同通讯作者在顶刊Cell上报道了微生物组-胆汁酸轴介导女性对慢性肝病的保护作用。慢性肝病（CLD）包含多种病因，包括代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和慢性病毒性肝炎，可进展为肝硬化和肝细胞癌（HCC），并构成了日益加重的全球健康负担。它的发病率和进展存在明确的性别差异，然而这种性别差异的机制基础仍不清楚。

在此，该研究利用一个包含9254名个体的大规模代谢组学数据库，鉴定出内源性胆汁酸——异熊去氧胆酸（isoUDCA）——是女性相关肝脏保护的候选介质。研究将isoUDCA的来源追溯到一个细菌群落，该群落通过塑造特化的肠道微环境而被雌激素选择性富集。在机制上，isoUDCA促进SREBP2（固醇调节元件结合蛋白2）的核内积累。这上调了细胞内转运蛋白STARD4（StAR相关脂质转移结构域蛋白4）及其功能偶联的下游酶CYP7B1（氧固醇7α-羟化酶），从而促进细胞内胆固醇处理和代谢转化。

总之，该研究发现支持一个微生物组-胆汁酸-肝脏轴，该轴可能促成了CLD易感性的性别差异，即与女性相比，男性表现出更高的MASLD患病率以及与乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染相关的CLD患病率；并支持进一步评估isoUDCA作为潜在治疗干预手段。

该研究第一完成单位为上海交通大学医学院，文章最后通讯作者为贾伟。据了解，该研究于2025年7月投稿，文章于2026年9月被接受，如今正式在线发表。值得一提的是，本文也是上海交通大学医学院及其附属医院不到一个月内发表的第3篇CNS了，此前在9月24日，上海交通大学医学院附属瑞金医院和上海交通大学医学院附属仁济医院分别以第一单位同日在Cell和Science各发1文，详见：上海交通大学同一天连发Science和Cell正刊；TOP2目前仍大幅度领先。

文章最后通讯作者贾伟，他1986年本科毕业于江南大学，此后分别于1991年和1996年在美国密苏里大学取得硕士和博士学位。他此前曾在天津大学、上海交大、美国北卡罗来纳大学格林波若分校和夏威夷大学马诺阿分校任教。回国后他先是加入了香港浸会大学，2024年又加入了香港大学至今，目前为该校李嘉诚医学院讲席教授，他同时兼任上海交通大学医学院附属第六人民医院教授，转化医学中心主任（2012年至今）。他还是欧洲科学院院士。他主要从事代谢组学以及肠道微生物-宿主的代谢作用的技术发展以及在转化医学研究领域的应用，其中转化医学研究包括代谢性疾病和肿瘤的代谢机制和新药发现研究。

郑晓皎，她分别于2007年和2013年在上海交通大学药学院取得学士和博士学位，博士期间还曾到北卡罗莱纳州立大学格林波若分校访学，博导就是贾伟教授。她2014年加入上海交通大学附属第六人民医院至今，目前为该院（转化医学中心）研究员。她的主要研究方向为基于系统生物学和人工智能的生物标志物发现和药物研发，肠道菌群-胆汁酸互作在代谢性疾病中的作用机制。她曾获国家“优青”等荣誉。

贾伟平，她1978年在西安医学院（现西安交通大学医学部）取得学士学位，1993年在西安医科大学（现西安交通大学医学部）取得硕士学位，2003年在上海第二医科大学（现上海交通大学医学院）取得博士学位。她自1993年起便一直在上海市第六人民医院工作，目前为上海交通大学特聘教授，上海市糖尿病研究所所长；她还是中国工程院院士。贾伟平长期致力于糖尿病精准诊疗、预警筛查、发病机制的研究及防治工程管理；她曾获何梁何利基金科学与技术进步奖、谈家桢生命科学奖、中华医学会糖尿病学分会科学贡献奖和亚洲糖尿病流行病学杰出研究奖等荣誉。