新辅助化疗后行间歇性肿瘤减灭术是初始难以实现最佳减瘤的晚期卵巢癌的标准治疗。

2026年10月7日,华中科技大学高庆蕾团队在The Lancet Oncology(IF=33.7)在线发表题为“Neoadjuvant niraparib monotherapy for unresectable, homologous recombination deficiency-positive, high-grade serous ovarian cancer (NANT): a multicentre, single-arm, phase 2 trial”的研究论文。该研究在初诊不适合初次减瘤手术的HRD阳性晚期高级别浆液性卵巢癌中,尼拉帕利单药新辅助治疗客观缓解率达63%,术后R0切除率80%,中位无进展生存19.7个月、总生存53.2个月;毒性以血液学为主,无治疗相关死亡,BRCAm患者获益更一致,但仍需随机Ⅲ期验证。

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上皮性卵巢癌仍然是妇科恶性肿瘤死亡的主要原因。由于其起病隐匿,约80%的患者初诊时即为晚期并伴有广泛腹膜播散,这使得初次肿瘤减灭术难以实现最佳减瘤,而最佳减瘤是公认的生存预后因素。对于初次细胞减灭术不太可能实现完全切除的患者,广泛采用新辅助化疗后行间歇性肿瘤减灭术。

然而,长期生存获益仍不确定,且有报道显示,在病变范围较小且体能状态良好的特定患者中,新辅助化疗可能带来更差的结局。这些发现可能部分反映了新辅助化疗相关的化疗耐药,以及治疗后残留病灶中治疗耐受性肿瘤干细胞样细胞的持续存在或富集。此外,反复铂类暴露的累积毒性仍然是重要的临床关切。因此,需要新的新辅助策略来实现充分的疾病控制并促进后续手术,同时尽量减细胞毒性暴露。

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肿瘤对新辅助尼拉帕利的反应(图源自The Lancet Oncology)

该研究旨在评估尼拉帕利单药新辅助治疗HRD阳性晚期高级别浆液性卵巢癌的疗效与可行性。该多中心单臂Ⅱ期试验纳入67例初始减瘤困难患者,给予两个周期尼拉帕利后评估手术。48例可评估患者中,30例部分缓解,客观缓解率63%(95%CI 47%~76%),疾病控制率88%;40例完成间期减瘤,R0切除率80%(95%CI 64%~91%)。

该研究证实新辅助尼拉帕利单药治疗显示出有意义的抗肿瘤活性并使细胞减灭成为可能,毒性通过个体化剂量调整得到管理。除肿瘤反应和手术结局外,NANT系统性地表征了一线路径中的治疗连续性,包括后续术后化疗的及时性和可行性以及一线维持治疗的可及性,并辅以延长的随访用于时间-事件结局。

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参考消息:

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(26)00387-6/fulltext