题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
民以食为天，饮食直接影响着人类的健康。大量的研究表明，过量摄入红肉与心血管疾病、糖尿病、炎症性疾病、痴呆、癌症以及总体死亡风险升高显著相关。因此，全球主流膳食指南均建议限制红肉摄入，国际癌症研究机构也将红肉列为2A类致癌物。
虽然已知红肉摄入与炎症水平升高相关，但目前尚不清楚红肉引发炎症的分子机制。
2026年10月19日，耶鲁大学医学院Andrew Wang博士团队在国际顶尖期刊"Cell"上发表了一篇题为" The pyrin inflammasome senses OCTN2-mediated uptake of extracellular L-carnitine from muscle injury or ingestion "的研究论文。
这项研究揭示了红肉促炎的分子机制，红肉中富含的L-肉碱，会通过巨噬细胞表面的OCTN2转运蛋白进入细胞，激活Pyrin炎症小体，促进IL-1β释放，从而刺激ILC-3（3型先天淋巴样细胞）产生IL-17a，最终诱发全身炎症。
图源：参考文献
在这项研究中，研究团队首先利用脂多糖（LPS）诱导内毒素血症小鼠模型，模拟细菌感染，结果发现，在内毒素血症状态下，小鼠体内L-肉碱水平会显著下降，而补充L-肉碱反而显著提升死亡率。
更关键的是，即便清除菌群后，补充L-肉碱依旧会提升死亡率，说明该效应不依赖肠菌代谢物TMAO/TMA。
进一步分析发现，L-肉碱会促进IL-1β分泌，诱导ILC-3大量产生IL-17a，这正是导致小鼠模型死亡率增加的关键效应分子。相反，阻断IL-1β或IL-17a，均可逆转L-肉碱带来的致死效应。
机制上，在脂多糖预激活的巨噬细胞中，L-肉碱通过巨噬细胞表面的OCTN2转运蛋白进入细胞，作为第二信号，抑制甲羟戊酸代谢通路，导致RhoA蛋白失活，进而促进Pyrin炎症小体的组装、激活，释放出促炎因子IL-1β。
功能性实验证明，敲除巨噬细胞中的OCTN2，或恢复RhoA水平，都能有效阻断L-肉碱引发的炎症反应。
除了饮食摄入，研究团队还发现，肌肉损伤也会通过释放L-肉碱引发炎症，与上述机制相同。动物模型证实，阻断Pyrin或OCTN2，可以显著减轻肌肉损伤导致的炎症和死亡。
研究团队表示，L-肉碱就像一个第二信号，在脂多糖预激活的状态下，诱发全身炎症反应。这提示，在机体本身就存在炎症的情况下，大量摄入富含L-肉碱的红肉，会放大炎症反应。
总而言之，这项研究揭示了红肉、肌肉损伤引发炎症的分子机制，并提出了一个有潜力的干预靶点：OCTN2，为炎症相关疾病的治疗开辟了全新靶点。
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参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.09.015
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