近日，复旦大学附属妇产科医院黄荷凤院士领衔在国际知名学术期刊《Nature Metabolism》发表一项最新研究成果。研究团队发现，一种名为烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）的表观遗传调控因子，在多内分泌代谢卵巢综合征（PMOS）的发病过程中扮演着关键角色。这一发现为理解这种复杂疾病的发病机制提供了全新视角，并为开发新型治疗策略指明了方向。
图形摘要
多内分泌代谢卵巢综合征是一种严重影响育龄女性健康的复杂疾病，其特点是生殖功能障碍、内分泌紊乱和代谢异常相互交织。然而，长期以来，科学家们对这种疾病最初的启动机制知之甚少。
该研究中，研究人员发现，颗粒细胞中NNMT驱动的表观遗传机制是推动PMOS疾病进展的关键因素。研究团队观察到，在小鼠颗粒细胞中过表达NNMT基因后，组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化水平显著降低。这种表观遗传修饰的改变，直接导致了视黄酸受体β表达的增加。更为重要的是，RARB的表达上调会进一步放大卵巢的雄激素合成。而过量的雄激素又会反过来抑制H3K27me3的水平，使细胞陷入一个自我强化的正反馈循环。正是这个恶性循环，维持了持续的高雄激素血症状态，并破坏了卵泡的正常发育。
从代谢到表观遗传的桥梁
这项研究最令人瞩目的发现在于，NNMT充当了连接甲硫氨酸代谢与表观遗传失调之间的桥梁。通过影响细胞内甲基供体的可用性，NNMT能够改变整个染色质的表观遗传状态，进而调控下游基因的表达网络。
研究团队进一步证实，通过药物抑制NNMT的活性，可以有效恢复H3K27me3的正常水平，打破RARB-雄激素的反馈回路。在PMOS动物模型中，这种干预措施不仅改善了代谢表型，也显著缓解了激素水平的异常。
研究意义与未来展望
该研究揭示了NNMT-H3K27me3-RARB-雄激素轴作为PMOS发病机制中的核心通路，这条信号通路将甲硫氨酸代谢异常与表观遗传失调联系起来，为PMOS的病理生理学提供了全新的机制解释。更重要的是，NNMT作为一个可成药的靶点，为PMOS的精准治疗开辟了新途径。目前针对该疾病的治疗方案往往只能缓解症状，而无法从根本上纠正其病理机制。基于NNMT抑制剂的治疗策略，有望同时改善患者的代谢异常和激素紊乱。
https://www.nature.com/articles/s42255-026-01625-6
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