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题目： Delta Opioid Peptide [d-Ala2, d-Leu5]-Enkephalin Improves Physical and Cognitive Function and Increases Lifespan in Aged Female Mice
期刊： Molecular Neurobiology
DOI： 10.1007/s12035-024-04503-y
通讯作者： 湖州大学第一附属医院肝胆胰外科的冯文明教授
随着年龄增长，认知下降、运动能力减退和慢性炎症几乎成了许多老年个体绕不开的问题。那有没有一种分子，既能改善身体功能，又能在一定程度上延缓衰老进程？这篇研究把目光投向了合成的δ阿片肽 [d-Ala2, d-Leu5]-Enkephalin，也就是 DADLE。
作者用18月龄雌性C57BL/6J小鼠做实验，连续2个月腹腔注射DADLE，随后从水迷宫、跑台耐力、炎症因子、衰老标志物、端粒长度和转录组等多个层面观察它的效果。换句话说，这不是只看一个指标，而是沿着“行为表型 - 组织变化 - 分子机制”一路往下追。
结果很清晰。第一，DADLE改善了老年小鼠的学习记忆能力，水迷宫中找平台成功率更高、错误更少、逃逸时间更短。第二，DADLE提高了运动耐力，跑台表现明显优于对照组。第三，在分子层面，海马和心脏中的衰老相关标志物发生了变化：P16INK4A下降，Lamin B1和心脏中的SIRT1上升；同时，血清中的IL-6和TNF-α下降，提示系统性炎症被压低。第四，DADLE还把老年小鼠的相对端粒长度拉长了，生存分析显示中位寿命从755天延长到853天。
作者进一步做了脑和心脏转录组分析，发现免疫反应和细胞信号通路是DADLE作用的重要方向，尤其涉及NF-κB、MAPK和JAK-STAT等与炎症密切相关的通路。也就是说，这项研究支持DADLE可能不是单点“补强”，而是通过调节炎症和衰老相关网络，带来更广泛的生理获益。
这篇文章最重要的地方是，它把DADLE从“有保护作用的肽”推进到了“可能影响健康寿命的抗衰老候选分子”这一层面。它的创新点主要有三个：一是把行为学、炎症、端粒和转录组串成了完整证据链；二是观察到了认知和体能的双重改善；三是给出了寿命延长的直接证据。
当然，这项研究目前还停留在动物实验阶段，而且只用了雌性老年小鼠。DADLE能否用于人类、是否安全、最佳剂量是多少，都还需要进一步验证。但作为一个起点，它已经给抗衰老研究提供了很有意思的新方向。
本研究使用的赛昂斯行为学研究仪器
1.SA220-自动记录水迷宫
实验结果
2.SA101C-小动物跑步机
实验结果
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