第一三共/阿斯利康「德曲妥珠单抗」在华获批治疗HER2阳性实体瘤|her2|实体瘤|小细胞|德曲妥珠单抗|新适应症|治疗|第一三共|阿斯利康

10月22日，第一三共宣布 Enhertu （德曲妥珠单抗）获得国家药监局（NMPA）批准新适应症，用于单药治疗既往接受过治疗或无满意替代治疗方案的不可切除或转移性 HER2 表达为 IHC 3+ 的成人实体瘤患者。

NMPA 此次批准基于四项 II 期临床试验结果，包括 DESTINY-PanTumor02 、 DESTINY-Lung01 、 DESTINY-CRC02 和 DESTINY-PanTumor03 。在这些试验中，德曲妥珠单抗在广泛瘤种中显示出具有临床意义的应答。

在DESTINY-PanTumor02研究中，德曲妥珠单抗经独立中心审查（ICR）确认的客观缓解率（ORR）为51.4%。在既往接受过治疗、经中心或本地评估为HER2阳性（IHC 3+）的实体瘤患者亚组（n=111）中，观察到4例完全缓解（CR）和53例部分缓解（PR）。中位持续缓解时间（DOR）为19.4个月。中位无进展生存期（PFS）为10.1个月，中位总生存期（OS）为17.7个月。

在DESTINY-Lung01研究中，针对既往接受过治疗的、经中心确认为HER2阳性（IHC3+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者亚组（n=17），德曲妥珠单抗的确认ORR为52.9%，其中1例达到CR，8例达到PR。中位DOR为6.9个月，中位PFS为7.5个月，中位OS为12.5个月。

在DESTINY-CRC02研究中，针对既往接受过治疗的、经中心确认的HER2阳性（IHC3+) 结直肠癌患者亚组（n=64），德曲妥珠单抗经ICR确认的ORR为46.9%，30例均为PR。中位DOR为5.5个月，中位PFS为7.0个月，中位OS为15.1个月。

在DESTINY-PanTumor03研究中，针对既往接受过治疗的、经中心或本地评估确认为HER2阳性（IHC3+）的中国实体瘤患者（n=50），包括胆道癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌，膀胱癌和腮腺癌，德曲妥珠单抗经ICR确认的ORR为58.0%，其中1例达到CR，28例达到PR。中位DOR为15.4个月，中位PFS为15.7个月，中位OS尚未达到。

德曲妥珠单抗在 DESTINY-PanTumor02 、 DESTINY-Lung01 、 DESTINY-CRC02 和 DESTINY-PanTumor03 研究中的安全性特征与既往临床试验一致，未发现新的安全性问题。目前已经在多种肿瘤类型的临床研究中，对 4146 例至少接受一剂本品（ 5.4mg/kg ）的患者进行了安全性汇总分析。

结果显示，最常见的 3 级或 4 级不良反应（频率 ≥1% ）为中性粒细胞减少症（ 18.7% ）、贫血（ 8.2% ）、疲劳（ 7.4% ）、白细胞减少症（ 6.6% ）、血小板减少症（ 5.4% ）、淋巴细胞减少症（ 5.0% ）、恶心（ 4.5% ）、转氨酶升高（ 3.3% ）、低钾血症（ 3.1% ）、腹泻（ 2.1% ）、呕吐（ 2.0% ）、食欲减退（ 1.4% ）和感染性肺炎（ 1.2% ）。 0.9% 的患者发生了 5 级不良反应，包括 ILD （ 0.7% ）。有 10.1% 的患者因不良反应终止治疗，导致永久停药的最常见不良反应（频率 >1% ）为 ILD （ 7.6% ）。