10月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，诺华（Novartis）申报的[225Ac]Ac-PSMA-617注射液拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉类化疗且在[177Lu]Lu-PSMA靶向治疗期间或治疗后出现进展的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。

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公开资料显示，225Ac-PSMA-617是一种在研的基于锕同位素的放射配体疗法（RLT），利用已验证的配体靶向PSMA，将短射程、高能量的α粒子辐射直接递送至前列腺癌细胞，诱导肿瘤细胞DNA链断裂实现肿瘤细胞杀伤，同时尽可能减少周围健康组织暴露。

诺华目前正在开展两项225Ac-PSMA-617的3期试验入组：

  • PSMAcTION：评估225Ac-PSMA-617用于接受过Pluvicto、化疗及ARPI治疗后的mCRPC患者

  • AcTFirst：评估225Ac-PSMA-617用于一线mCRPC患者

此前，诺华在2026年ASCO年会上公布了225Ac-PSMA-617在1期AcTION研究中的数据。数据显示，该疗法在PSA下降和影像学应答方面显示出令人鼓舞的早期抗肿瘤活性，同时具有可管理的安全性特征，结果支持其在PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的进一步临床开发。

AcTION研究评估了[225Ac]Ac-PSMA-617用于伴或不伴既往[177Lu]Lu-PSMA（177Lu-PSMA）放射性配体治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者的1期研究。本研究将入组的进展性PSMA阳性mCRPC患者分为3组。A组：既往接受过化疗和ARPI治疗，但未接受过177Lu-PSMA放射性配体治疗；B组：未接受过化疗、ARPI或177Lu-PSMA放射性配体治疗（初治化疗/ARPI）；C组：既往接受过177Lu-PSMA放射性配体治疗。

结果显示：

  • A组患者既往接受过的中位全身治疗线数为3，基线前列腺特异性抗原（PSA）中位值为73.4 ng/mL。中位随访7.46个月时，PSA下降≥50%的应答率（PSA50）为20/34（58.8%），PSA下降≥90%的应答率（PSA90）为15/34（44.1%）。

  • B组患者基线PSA中位值为223.4 ng/mL。随访13.24个月时，PSA50为23/27（85.2%），PSA90为22/27（81.5%）。

  • C组患者既往接受过的中位全身治疗线数为5，基线PSA中位值为85.5 ng/mL。随访8.57个月时，PSA50为21/40（52.5%），PSA90为7/40（17.5%）。

  • 3组患者均未出现剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量。

研究人员认为，对于mCRPC患者，无论既往是否接受过177Lu-PSMA放射性配体治疗，10 MBq及以下剂量的225Ac-PSMA-617均显示出可接受的安全性特征和颇具前景的抗肿瘤活性。

参考资料：
[1]Pluvicto™在转移性激素敏感性前列腺癌关键患者亚组中显示出一致疗效.From https://mp.weixin.qq.com/s/69v4JvM_ZZ_4YXb7usk_qw

[2]AcTION: Phase 1 study of [225Ac]Ac-PSMA-617 (225Ac-PSMA-617) in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with or without prior [177Lu]Lu-PSMA (177Lu-PSMA) radioligand therapy (RLT).From https://www.asco.org/abstracts-presentations/258164

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