本文重点摘要
最新综述系统评价，
汇总 3 项静脉输注间充质干细胞干预老年衰弱的随机对照临床试验。
三项试验合计纳入 208 位老人。
最大样本试验显示，高剂量组 9 个月时，比安慰剂组多走 63.4 米。
另一项试验中，1 亿细胞组 6 分钟步行距离，从 345.9 米提升至 410.7 米。
受试者躯体功能、起立行走测试、握力表现，均优于安慰剂组。
部分炎症指标出现下降。
三项试验均未发生治疗相关严重不良事件。
受试者整体耐受良好。
本期撰文：中山大学 浅蓝
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
衰弱，不等于单纯的年纪大。
它是一种多系统、多维度的老年综合征。
生理储备下降。
对应激的抵抗力变差。
同样摔一跤，别人两周好，衰弱的老人可能就直接卧床不起了。
临床上常用Fried衰弱表型评估（Fried Frailty Phenotype）来判断。
注意
# 下面5条里占3条，就是衰弱：
· 1.不明原因体重下降。
· 2.自己觉得累。
· 3.握力变差。
· 4.走路变慢。
· 5.体力活动少。
其中，占1—2条，叫“衰弱前期”。
在中国社区老年人里，
65—74岁的老人占比约6%。
75—84岁升到15%。
85岁以上，比例来到了25%，
意味着每4个老人里就有1个衰弱的老人。
在全球60岁以上人群，衰弱发病率约43.4/1000人年。
它不直接导致老人死亡，但它像身体的“保险丝”烧断了一样。
往后跌倒、失能、住院、死亡的风险，往上蹿。
过去我们没什么更好办法，
近年来，干细胞科技的发展，带了新的解决方案。
最近，在《International Journal of Molecular Sciences》发了一篇系统评价。
（图片可见参考文献1）
这篇文章统计了静脉输注间充质干细胞（MSC）治疗老年衰弱的人体临床试验，共纳入了一共208位老人。
这篇系统综述完全按照PRISMA指南，检索PubMed、Scopus、Cochrane图书馆。
检索时间为从建库以来一直查到2026年4月15日，汇总了数百篇临床研究文献。
这些研究得满足以下要求：
1.必须是随机对照试验（RCT）；
2.必须是静脉输注MSC；
3.必须是诊断明确的衰弱老人。
凡是动物实验、个案报告、综述，一律排除，最终研究对象锁定在3项研究，208人。
平均年龄67—85岁，样本量从30人到148人不等。
接下来让我们一项一项研究看，
通过具体的案例来看看间充质干干细胞改善衰弱的结果。
临床试验1：能够走得远了，肺也跟着好起来
设计：该试验是一项Ⅰ/Ⅱ期随机、安慰剂对照、剂量爬坡试验。
细胞制剂：间充质干细胞
方案：单次静脉输注，分1亿细胞、2亿细胞、安慰剂三组。
入组：30位临床诊断衰弱的老人，平均75.5±7.3岁。
随访：6个月。
结果如下图所示：
1亿细胞组6分钟步行距离从345.9米涨到410.7米（p=0.011）。
SPPB评分从中位数10.5升到12.0（p=0.031）。
肺功能FEV1也改善了（p=0.025）。
但2亿组和安慰剂组，反而没看到显著差异。
临床试验2：两个月起效，身体评分提升，炎症指标下降
设计：该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验。
细胞制剂：第五代人脐带来源的MSC，GMP生产。
表型：CD73、CD90、CD105阳性；CD11b、CD19、CD31、CD34、CD45、HLA-DR阴性，活率>90%。
方案：1×10⁶/kg静脉输注，间隔1个月连输两次。
入组：30位60—80岁老人，15人使用干细胞，15人使用安慰剂进行对照。
随访：6个月。
结果如下图所示：
（图片可见参考文献3）
SF-36的身体健康综合评分（PCS），
从干预后首次访视开始即观察到显著改善，
并在整个随访期间持续改善，且改善程度优于安慰剂组（p = 0.042）。
与安慰剂组相比，
MSC组的EQ-VAS评分在2个月时显著改善（p = 0.023），
并持续改善至6个月随访结束（p = 0.002）。
计时起立行走测试（TUG）显示两组间存在显著差异，
并在6个月内持续改善（p < 0.05）。
与安慰剂组相比，
MSC移植改善了4米步行测试（4MWT）的功能，
在6个月随访时步行时间缩短了2.05秒（p = 0.21）。
握力测量结果显示两组间存在差异，
MSC组表现出更好的握力，
尤其是在6个月时（p = 0.002）。
与安慰剂组相比，
MSCs组在6个月时炎症细胞因子（TNF-α、IL-17）水平显著下降（p值分别为0.034和0.033）。
临床试验3：148人的最大样本，躯体功能、移动性评分改善
设计：该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量爬坡Ⅱb期试验。
药物：laromestcel，异体骨来源的MSC。
方案：单次静脉输注，分2500万、5000万、1亿、2亿细胞加安慰剂五组。
入组：共纳入148位70—85岁老人。
随访：9个月。
实验流程及部分主要结果如下图所示：
（图片可见参考文献4）
主要终点6分钟步行试验（6MWT）呈剂量依赖性改善。
9个月时2亿组比安慰剂多走63.4米（95%CI 17.1—109.6，p=0.0077）。
5000万组比安慰组多走49.2米（95%CI 10.9—87.5，p=0.0122）。
PROMIS躯体功能、移动性评分改善，并且与6MWT相关r=0.31—0.44。
sTIE2剂量依赖性下降，1亿组6个月时比安慰剂低400 pg/mL（p=0.021）。
这是目前三项研究里样本量最大的一项研究。
临床证实：无一例严重不良反应
除开以上有效性而言，安全性应该是大家最关心的问题。
干细胞输进血管，会不会出问题？
会不会发生血栓？过敏？免疫反应？
答案也在对应的文章中交代清楚，
在三项RCT里，静脉MSC整体耐受良好。
且没有一例治疗相关的严重不良事件。
MSC组和安慰剂组的不良事件发生率也都没有显著性差异，
且大多是轻到中度的副反应，予相关对症处理后可缓解。
小结
老年衰弱，正在成为全球老龄化里最被低估的一笔账。
它不像癌症那样凶猛，却在一点一点抽走老人的独立性和尊严。
间充质干细胞，给改善老年衰弱开了一扇窗。
临床试验证实，使用间充质干细胞，
走路耐力、生活质量、慢性炎症、血管标志物，都看到了的改善信号。
尤其是在上述的临床试验里，
6分钟多走63米这个数字，对老人意味着什么？
意味着能自己走到小区门口买菜。
意味着摔一跤之前还能扶得住墙。
意味着不用那么早坐上轮椅。
不过，未来仍需要更大样本、更长随访、统一诊断标准的Ⅲ期试验来验证。
医学的进步，从来不是一支针剂点石成金，而是一锤一锤，把证据砸实。
希望那些正在一点点衰弱的老人，也值得被认真对待。
参考文献
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链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28977399/
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链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11057094/
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链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41747733/
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