题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
二甲双胍，是全球最常用降糖药之一，除了降糖以外，其一再被证明具有减重、抗衰、抗癌、神经保护等作用。因此，一度被人们誉为「神药」。然而，二甲双胍的减重效果因人而异，有人效果明显，有人几乎无反应，尚不清楚背后的机制。
Lac-Phe（N-乳酰苯丙氨酸），是一种由乳酸衍生的代谢物，运动、二甲双胍等均可升高循环Lac-Phe，肠道上皮CNDP2阳性细胞是体内Lac-Phe的主要来源，它能作用于下丘脑神经元，抑制进食、减轻体重。目前，尚不清楚Lac-Phe合成之后如何离开肠道上皮细胞进入血液。
2026年10月22日，斯坦福大学研究团队在"Cell"期刊上发表了一篇题为" MCT6 is an intestinal Lac-Phe exporter required for metformin-associated weight loss "的研究论文。
研究显示，单羧酸转运蛋白6（MCT6）是Lac-Phe从肠道上皮细胞进入血液的最后一道闸门，且是二甲双胍发挥减重效果的必需分子，缺少这个出口，二甲双胍则失去减重效果，为理解二甲双胍减重个体差异提供解释。
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在这项研究中，研究团队首先利用肠道单细胞转录组共表达分析，寻找与Lac-Phe合成酶CNDP2共表达的转运蛋白，最终锁定了单羧酸转运蛋白6（MCT6）。
体外细胞实验证实，过表达MCT6可显著促进细胞将胞内生成的Lac-Phe释放到胞外培养基，敲除MCT6则相反，Lac-Phe在细胞内蓄积。
通过爪蟾卵母细胞转运实验进一步证明，MCT6可直接转运Lac-Phe，且酸性环境可提升转运效率，Gly347与Arg288是维持MCT6转运功能的关键氨基酸位点。
在小鼠模型中证实，缺了MCT6，二甲双胍减重失效。在肥胖小鼠中，二甲双胍让普通小鼠稳步减重并减少摄食；而在肥胖、全身敲除MCT6的小鼠中，二甲双胍干预后，血液中Lac-Phe水平只有正常小鼠的一半，不仅不减重，反而略有增加，吃得也更多。
更关键的是，给敲除MCT6小鼠补充Lac-Phe后，小鼠即可恢复二甲双胍诱导的摄食减少与体重下降，这直接证明，MCT6是二甲双胍发挥减重效果的必需分子。
图源：参考文献
组织特异性敲除实验证实，只需要敲除肠道上皮中MCT6，就足以复现全身敲除表型，表现出二甲双胍诱导的Lac-Phe下降和减重抵抗，这印证了肠道是二甲双胍作用重要靶器官。
值得一提的是，研究团队还发现，不止Lac-Phe，MCT6还能转运Lac-Tyr、Lac-Trp等单羧酸代谢物，但动物实验显示，只有Lac-Phe影响进食和体重。
研究指出，对于细胞内合成的代谢物而言，合成和进入血液是两个独立、可调控的步骤，代谢物能否进入血液，本身就决定了其能否发挥全身作用。
综上，这项研究明确了MCT6的生理功能，也揭示了二甲双胍减重效果的人群差异，靶向MCT6-Lac-Phe通路，有望开发代谢性疾病和减重干预新策略。
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参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.09.058
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