在很多种癌症的背后，藏着同一个推手——HER2。它是分布在细胞表面、促进细胞生长的一种蛋白，一旦过量表达（过表达），肿瘤往往更具侵袭性，预后也更差。问题在于，HER2过表达可见于多种实体瘤，但过去的靶向治疗一直“按瘤种办事”：乳腺癌、胃癌等少数瘤种有药可用，而在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌、唾液腺癌等许多瘤种中，HER2检测尚未常规开展，更没有获批的HER2靶向治疗。对这些患者来说，一旦疾病进展，治疗选择十分有限。
今年10月20日，国家药品监督管理局批准德曲妥珠单抗单药适用于治疗既往接受过治疗或无满意替代治疗方案的不可切除或转移性HER2表达为IHC 3+的成人实体瘤患者。该适应证是基于单臂临床试验的结果给予的附条件批准。该适应证的完全批准将取决于开展的确证性试验的临床获益。这也是该药在中国获批的第十项适应证；同一泛肿瘤适应证已在全球超过50个国家和地区获批。此次获批基于四项Ⅱ期临床试验，包括三项全球研究和一项中国研究。在肿瘤治疗中，“客观缓解率”指的是肿瘤明显缩小的患者比例，是衡量疗效最直观的指标之一。
此次获批的德曲妥珠单抗，是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。可以把它理解为一枚“带导航的导弹”：抗体部分负责精准找到带有HER2标记的肿瘤细胞，再把携带的化疗药物直接送进去杀伤。它的治疗逻辑不取决于肿瘤长在哪个器官，而取决于肿瘤细胞表面有没有HER2这个靶点——这正是“泛肿瘤”治疗的含义：先看标志物，再谈瘤种。
在全球DESTINY-PanTumor02研究中，111例既往接受过治疗的HER2阳性（IHC 3+）实体瘤患者，客观缓解率为51.4%，其中4例肿瘤完全消失；缓解一旦出现，中位可持续19.4个月。在肺癌和结直肠癌的专项研究中，缓解率分别为52.9%和46.9%。而在中国开展的DESTINY-PanTumor03研究中，50例中国患者涵盖胆道癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、膀胱癌和腮腺癌，客观缓解率达到58.0%，中位无进展生存期为15.7个月。安全性方面，其表现与此前临床试验一致，未发现新的安全性问题。
复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科吴小华教授表示，HER2过表达可见于多种肿瘤类型，并通常与更具侵袭性的疾病特征和较差的预后相关。过去，HER2靶向治疗主要针对特定瘤种；此次德曲妥珠单抗作为靶向HER2的泛肿瘤治疗方案获批，并在多种HER2阳性实体瘤中展现出具有临床意义的疗效应答，为这部分既往治疗选择有限的患者带来了新的希望。
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张艳桥教授表示，对于中国HER2阳性转移性实体瘤患者而言，一旦疾病进展，往往面临有限的治疗选择，尤其是在既往尚未将HER2靶向治疗纳入标准治疗的肿瘤类型中。此次获批为符合条件的患者带来了重要的泛肿瘤治疗选择，使治疗决策能够基于HER2表达情况，而不仅仅取决于肿瘤类型。
新药打开了一扇门，但进门之前先要“验明身份”：是否适合这一治疗，取决于HER2检测结果（IHC 3+）。以往不常规做HER2检测的瘤种患者，不妨与主治医生沟通，评估补做检测的必要。同时也要理性看待：附条件批准意味着其长期获益仍需更多研究证实，具体是否适用、何时使用，应由医生结合病情综合判断。
从“按部位治癌”到“按标志物治癌”，治疗的坐标正在改变。对那些曾经无药可选的患者来说，多一种选择，就是多一份希望。
原标题：《先看HER2，再谈瘤种：泛肿瘤新药为晚期实体瘤患者多开一扇门》
热门跟贴