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徐健教授解读RA治疗格局变化与高选择性JAK1抑制剂的临床价值。
类风湿关节炎（RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的慢性进展性自身免疫病，我国大陆地区发病率为0.42%，据此估算患者总数超过500万[1]。随着病程延长，RA致残率逐步攀升，给患者家庭与社会带来沉重的疾病负担[1]。近年来，随着对发病机制认知的不断深入，我国RA诊疗已迈入精准靶向治疗新阶段，但早期识别不足、达标治疗落地难、长期管理不规范仍是广大临床医生面临的核心命题。
近日，“医学界”特别邀请昆明医科大学第一附属医院徐健教授结合数十年临床诊疗与研究经验，围绕RA诊疗格局变迁、靶向治疗临床价值、高选择性JAK1抑制剂应用实践等话题展开深度解读，为一线临床医生梳理诊疗思路，助力RA规范化诊疗水平提升。
RA诊疗现状：达标治疗理念逐步普及，但早期诊断与长期依从性仍面临瓶颈
徐健教授指出，近十年来我国RA诊疗领域稳步发展，诊疗现状呈现多方面积极变化：达标治疗理念逐步在临床普及，靶向药物的临床应用日益广泛；肌骨超声、抗环瓜氨酸肽抗体检测等技术逐步推广，早期筛查与诊断意识持续提升；基层医疗机构的诊疗规范化程度也在稳步推进。然而，当前RA诊疗仍面临诸多核心挑战。徐健教授表示，早期诊断率仍有不足，部分患者确诊时已出现关节结构损伤，错过了最佳干预窗口；治疗达标率仍有较大提升空间；患者长期治疗依从性不佳，仍是影响长期预后的重要因素。
回顾RA治疗的发展历程，从以传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）为基础的初始治疗阶段，到生物制剂改善病情抗风湿药（bDMARDs）问世开启靶向治疗时代，再到以JAK抑制剂为代表的靶向合成改善病情抗风湿药（tsDMARDs）进入临床，治疗格局已发生三次标志性跨越。徐健教授将治疗格局的变化概括为三个层面：治疗靶点从广谱免疫抑制走向精准通路调控；药物类型从单一口服化药发展为生物制剂与小分子靶向药并存，RA已进入靶向治疗时代；治疗目标从缓解症状升级为深度缓解、结构保护和长期功能维持。这些进展为临床带来了新的可能——多种作用机制的药物提供了更丰富的治疗选择，有助于满足不同疾病特征患者的个体化需求；口服小分子药物提升了治疗便利性，有助于长期慢病管理。
与此同时，治疗选择的丰富也对医生的决策能力提出了更高要求。徐健教授强调，临床医生在启动治疗前，需充分评估患者的疾病活动度、预后因素、合并症状态及安全性风险；治疗过程中需定期监测疾病活动度与药物安全性，根据应答情况及时调整治疗方案，真正实现个体化的达标治疗。
精准靶向，高选择性JAK1抑制剂为RA患者提供兼具疗效与安全性的口服选择
JAK-STAT信号通路在RA的炎症反应中发挥重要作用，徐健教授表示，JAK抑制剂通过阻断JAK-STAT信号通路，抑制多种细胞因子的信号传导，起效迅速且口服给药便捷，对生物制剂应答不佳或不耐受的患者仍有效，已成为RA靶向治疗的重要手段。其中，高选择性JAK1抑制剂的出现，进一步平衡了疗效与安全性，成为近年的研究热点。
徐健教授介绍，高选择性JAK1抑制剂精准靶向JAK1亚型，减少对JAK2、JAK3的抑制，降低了血液系统异常、感染等不良反应风险，安全性较泛JAK抑制剂有所提升。同时其口服给药的方式提升了患者治疗依从性，更适合长期规范治疗。
作为我国自主研发的高选择性JAK1抑制剂，硫酸艾玛昔替尼片为TNF抑制剂疗效不佳或不耐受的中重度活动性RA成人患者提供了全新的口服靶向方案。徐健教授介绍，Ⅲ期临床研究证实，艾玛昔替尼治疗2周即可快速改善晨僵症状、降低疾病活动度，24周ACR20应答率达70.4%，疗效确切且安全性良好[2]。
在RA患者的治疗决策中，徐健教授强调需重点关注三方面：一是治疗前常规筛查感染、心血管、血栓等基础风险；二是关注早期应答，定期评估疾病活动度；三是结合患者共病情况、给药偏好进行个体化选择。
对于RA的长期管理，徐健教授指出，需以达标治疗为核心，综合权衡症状缓解、结构保护的长期获益与潜在不良反应风险。高选择性JAK1抑制剂长期安全性良好，适合持续维持治疗阶段应用。临床实践中，治疗前需常规筛查活动性感染、血栓栓塞风险等；治疗中定期监测血常规、肝肾功能、血脂等指标；重视带状疱疹等常见不良反应的预防，高危人群可考虑接种疫苗；老年、共病患者应适当加强监测频率。
本土创新赋能临床，推动RA诊疗高质量发展
近年来，中国自主研发的创新药在风湿免疫领域不断取得突破，为学科发展带来了多重积极变化。徐健教授认为，本土企业持续突破，大幅提升了靶向治疗的可及性；基于中国人群开展的临床研究，提供了专属的循证证据，更贴合国内诊疗需求；同时也带动了本土临床研究水平的整体提升，推动产学研深度融合。国内本土企业 布局多靶点风湿免疫产品管线，不仅丰富了临床治疗选择，而且高质量的Ⅲ期临床研究也树立了国产创新药的循证标杆，推动了药物可及性的持续提升，让更多患者能用得上优质的靶向治疗。
谈及未来发展，徐健教授表示，我国RA诊疗仍需持续推动早期筛查与干预，提升疾病整体缓解率；完善全病程慢病管理体系，延缓患者关节功能损伤；推动规范化诊疗下沉基层，缩小区域间诊疗差距。
总结
从达标治疗理念的普及到高选择性JAK1抑制剂的临床应用，从国产创新药的可及性提升到全病程管理体系的完善，我国RA诊疗正在向更精准、更规范、更可及的方向迈进。正如徐健教授所言，治疗选择的丰富对临床决策提出了更高要求，而个体化、规范化的全程管理，将是改善RA患者长期预后的关键。
专家简介
徐健 教授
昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科主任
云南省风湿免疫病学研究中心主任
教授/主任医师，博士/博士后，博士研究生导师
美国冷泉港实验室高级访问学者
中华医学会风湿免疫病学分会常务委员
中国医师协会风湿免疫科医师分会副主任委员
国家免疫学专业质控中心专家委员会委员兼狼疮亚专业组副组长
海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫病学专委会常务委员兼神经精神免疫学组组长、血管炎学组副组长
中华风湿病学杂志副总编辑
云南省医学会风湿病学分会主任委员
云南省风湿免疫医疗质量控制中心专家委员会主任委员
参考文献：
[1]国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(北京协和医院),中国医师协会风湿免疫专科医师分会,中国康复医学会风湿免疫病康复专业委员会,等. 2024中国类风湿关节炎诊疗指南[J]. 中华内科杂志,2024,63(11)：1059-1077.
[2]Liu J, Jiang Y, Zhang S, et al. Ivarmacitinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with moderate-to-severe active rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic DMARDs: results from a phase III randomised clinical trial. Annals of the Rheumatic Diseases. Published Online First: 27 November 2024.
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