ESMO 2026｜CG-01研究登顶主席论坛：Sone-Ve（CLDN18.2-ADC）突破胃癌2L+生存瓶颈，拓宽晚期胃癌获益边界|全国肿瘤|发生率|治疗|胃癌

引言

晚期胃癌患者在一线治疗进展后，仅部分HER2阳性患者有靶向治疗可选，但这一人群占比非常有限；对于临床中占多数的HER2阴性患者，二线及后线（2L+）治疗仍多为化疗，中位总生存期（OS）不足10个月[1-3]。CLDN18.2是继HER2之后胃癌靶向治疗又一经Ⅲ期验证的靶点；但一线治疗的高表达筛选标准仅覆盖约30%的患者，获益人群仍较为有限。在此背景下，Sonesitatug vedotin（Sone-Ve）作为一款CLDN18.2靶向抗体药物偶联物（ADC），通过可裂解连接子将靶向抗体与微管抑制剂MMAE偶联，有望为CLDN18.2阳性患者的2L+治疗提供新的精准选择[4]。

在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会期间，全球Ⅲ期CLARITY-Gastric01（CG-01）研究以突破性摘要（LBA7）形式发布了详细结果，是本届大会胃癌领域唯一入选主席论坛的研究。该全球III期试验证实Sone-Ve在2L+治疗的CLDN18.2过表达（IHC检测≥25%肿瘤细胞膜染色，任意染色强度）晚期胃癌患者中，显示出具有统计学显著性和重要临床意义的OS改善。在2L+治疗的患者中，2L+人群中位OS达到 10.6个月，相比研究者选择治疗组（对照组）提升4个月，死亡风险降低42%；在三线及以上患者中，中位OS实现倍增，由5.0个月延长至10.0个月，死亡风险降低53%。CG-01研究结果证实，Sone-Ve成为全球首个且唯一*在CLDN18.2过表达胃癌2L+治疗中证实OS获益的ADC药物，重新定义了抗CLDN18.2治疗的获益边界，将覆盖人群从约30%扩大至约60%，为CLDN18.2表达≥25%（任意染色强度）的晚期胃癌患者提供新的精准治疗选择[5]。

全球视野，严谨求证

CLARITY-Gastric01研究设计

CLARITY-Gastric01（NCT06346392）是一项全球、多中心、随机、开放标签的Ⅲ期研究，旨在评估CLDN18.2靶向ADC Sone-Ve，用于晚期胃癌、胃食管交界部癌或远端食管腺癌2L+治疗的疗效与安全性。研究共入组594例患者。入组患者须在既往接受至少一线含氟嘧啶和铂类的治疗后发生疾病进展，肿瘤细胞CLDN18.2膜染色比例≥25%（任意染色强度）[5]。

在剂量选择阶段，患者按1∶1∶1随机接受Sone-Ve 2.2 mg/kg、Sone-Ve 1.8 mg/kg（均每3周静脉给药）或对照组；确定2.2 mg/kg为后续研究剂量后，1.8 mg/kg组停止入组，随机分配改为Sone-Ve 2.2 mg/kg与对照组1∶1。最终三组分别入组267例（Sone-Ve 2.2 mg/kg组）、62例（Sone-Ve 1.8 mg/kg组）和265例（对照组）；正式疗效比较纳入Sone-Ve 2.2 mg/kg组的267例与对照组的265例患者[5]。

对照治疗依据治疗线数和地区选择：二线可采用雷莫西尤单抗联合紫杉醇；对雷莫西尤单抗有禁忌者可选择紫杉醇或多西他赛；三线及后线可选择伊立替康、TAS-102（中国以外）或阿帕替尼（仅中国）[5]。

研究采用双主要终点设计：双主要终点分别为三线及后线人群OS和总体人群BICR评估无进展生存期（PFS）。关键次要终点为总体人群的OS；其他终点包括三线及后线人群的BICR评估PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间及安全性等。研究还预设了按CLDN18.2表达水平及临床特征开展的分析，并通过显著性水平分配与回收程序控制多重检验[5]。

图1. CG-01研究设计[5]

生存翻倍，突破边界

CLARITY-Gastric01研究主要结果重磅公布

基线特征

两组基线特征总体均衡，患者中位年龄均为57岁（范围24～82岁），男性占比分别为56.2%和60.0%；地域分布均衡，日本/韩国约占20%，其他亚洲地区约占40%，世界其他地区约占40%。原发肿瘤部位以胃为主（79.8% vs 73.2%），胃食管交界部/食管癌约占20%～27%。值得注意的是，整体研究人群，特别是Sone-Ve组腹膜转移患者比例较高（61.0% vs 55.8%），提示入组人群肿瘤负荷较重、预后较差。两组CLDN18.2表达分布相似，≥75%肿瘤细胞膜染色的患者占比分别为68.5%和73.2%，≥25%～<75%染色的患者均约占1/3。总体而言，ITT人群的人口学与基线疾病特征在两组间平衡良好，为疗效比较提供了可靠基础[5]。

图2. CG-01研究ITT人群基线特征[5]

关键信息总结

作为双主要终点之一，三线及后线人群的OS率先交出亮眼答卷：与对照组相比，Sone-Ve组患者生存显著改善，中位OS翻倍，高达10.0个月（vs 5.0个月），死亡风险降低53%（HR 0.47，95%CI 0.36～0.62，P<0.000001）；12个月OS率翻倍有余，高达38.1%（vs 18.1%）。OS曲线自治疗早期即分离并持续保持，提示获益明确而持久[5]。

图3. CG-01研究三线及后线人群OS Kaplan-Meier曲线[5]

亚组分析显示所有临床相关亚组的HR点估计均偏向Sone-Ve组，其中腹膜转移（HR 0.31，95%CI 0.22～0.45）和≥3个器官转移（HR 0.40，95%CI 0.25～0.61）等高危人群获益尤为突出[5]。

图4. CG-01研究三线及后线人群OS亚组分析森林图[5]

关键次要终点——ITT总体人群（2L及3L+）OS同样达到统计学显著：在Sone-Ve组患者中，中位OS高达10.6个月，较对照组（6.4个月）提升4.2个月，降低42%死亡风险（HR 0.58，95%CI 0.47～0.73，P=0.000004）；两组12个月OS率分别为42.6% vs 27.8%[5]。

图5. CG-01研究ITT人群OS Kaplan-Meier曲线[5]

按CLDN18.2表达水平分层，获益保持一致：≥75%高表达亚组中位OS 10.6 vs 6.4个月（HR 0.59，95%CI 0.45～0.78）；≥25%～<75%中低表达亚组10.5 vs 6.2个月（HR 0.63，95%CI 0.42～0.94），提示新阈值（≥25%任意强度）筛选出的患者中低表达者有同等强度获益[5]。

图6. CG-01研究ITT人群按CLDN18.2表达水平分层的OS Kaplan-Meier曲线[5]

PFS方面，作为双主要终点之一的ITT人群BICR评估PFS为4.2 vs 3.8个月，Sone-Ve组患者的疾病进展或死亡风险降低23%（HR 0.77，95%CI 0.62~0.96，P=0.053），95%置信区间上限<1；作为探索性终点的ITT人群研究者评估PFS为4.4 vs 3.0个月，HR 0.59（95%CI 0.48～0.73）。

图7. CG-01研究ITT人群BICR评估与INV评估的PFS Kaplan-Meier曲线[5]

肿瘤缓解与疾病控制方面（ITT人群，两组基线可测量病灶各189例），Sone-Ve组ITT人群的确认ORR为23.3%，明显高于对照组的13.8%；完全缓解（CR）率为3.7%（7例）vs 0.5%（1例）；疾病控制率（DCR）为70.4% vs 55.6%；中位缓解持续时间（DoR）为8.5个月（95%CI 5.8～NC）vs 6.8个月（95%CI 2.9～NC），提示Sone-Ve不仅带来更高的缓解率、CR率和DCR，缓解也更为持久[5]。

图8. CG-01研究ITT人群肿瘤缓解与疾病控制情况[5]

总体来看，CG-01以“OS翻倍”的硬核生存获益为核心，辅以一致的亚组获益、更高的缓解率和更长的缓解持续时间，构成了Sone-Ve用于2L+ CLDN18.2过表达晚期胃癌的完整疗效证据链；在双主要终点和关键次要终点中，两个OS终点均达到统计学显著；BICR评估PFS（ITT）提示疾病进展或死亡风险降低23%（HR 0.77，95%CI 0.62～0.96），INV评估的PFS更是达到 4.4 vs 3.0个月，HR 0.59（95%CI 0.48～0.73），与OS获益趋势一致，为生存获益提供了疾病控制层面获益的支持性信息；而三线及后线人群BICR-PFS及研究者评估PFS虽未正式检验，均提示获益[5]。

安全性分析

总体安全性方面，两组任意级别AE发生率相近，分别为97.3%和94.0%（治疗相关AE：85.8% vs 81.3%），严重AE发生率（34.9% vs 31.3%）、导致停药的AE发生率同样相近（5.0% vs 4.4%）。值得关注的是，Sone-Ve组≥3级AE（52.9% vs 61.1%）、治疗相关≥3级AE（36.4% vs 44.8%）、导致剂量中断/延迟（36.4% vs 40.5%）和减量（21.1% vs 23.0%）的AE等多项发生率均更低[5]。

图9. CG-01研究安全性分析集不良事件（AE）[5]

从常见AE谱来看，Sone-Ve组消化道AE更常见，多为低级别，包括恶心、食欲下降、呕吐、便秘等，符合该靶点药物的预期安全性特征。

特殊的是，Sone-Ve组血液学毒性较对照组明显更低，主要体现为中性粒细胞相关毒性发生率更低：两组≥3级中性粒细胞减少分别为10.3% vs 25.4%、中性粒细胞计数下降分别为6.9% vs 18.7%[5]。

图10. CG-01研究最常见不良事件（AE）对比[5]

总体而言，在暴露时间更长的情况下，Sone-Ve组≥3级AE发生率低于对照组，毒性谱以可管理的低级别消化道反应为主，血液学毒性负担更轻，整体安全性可控，与其作为2L+人群潜在新治疗选择的获益-风险特征相符。

亮点聚焦

关注研究设计：让关键问题得到可靠回答

晚期胃癌的一线治疗不断进步，但一线治疗疾病进展后的治疗选择仍较为有限，延长2L+患者生存仍是重要临床需求。Sone-Ve在早期研究中已显示出抗肿瘤活性，而随全球Ⅲ期CG-01研究结果的发布，Sone-Ve成为全球首个且唯一*在CLDN18.2过表达胃癌2L+治疗中证实OS获益的ADC药物，为任何染色强度下肿瘤细胞膜染色比例≥25%的晚期胃癌患者提供精准诊疗方案[4,5]。

CG-01在19个国家、144个中心纳入594例患者，覆盖二线及更后线治疗，并将入组标准设为至少25%的肿瘤细胞呈任意强度CLDN18.2膜染色，这使研究能够评价更宽表达范围内的治疗价值。在疗效数据的亚组分析中，不同CLDN18.2表达水平的亚组均观察到OS获益，不仅为拓展潜在获益人群提供了积极信号，另一方面也提示CLDN18.2的靶向治疗价值可以结合不同药物形式开展进一步探索[5]。

同时，研究设计充分考虑了2L+治疗的复杂性。剂量选择阶段前瞻性比较Sone-Ve 1.8 mg/kg与2.2 mg/kg，为后续确定研究剂量提供依据；对照组则根据治疗线数和地区选择临床常用方案，使研究回答的问题更贴近实际诊疗。终点设置同样有针对性：以三线及后线人群的OS和总体人群经BICR评估的无进展生存期PFS为双主要终点，并将总体人群OS列为关键次要终点。这样的安排既聚焦治疗需求最迫切的人群，也检验获益能否延伸至更广泛的2L+患者[5]。

聚焦疗效结果：以生存获益为核心，完整看待证据

CG-01最有分量的结果是OS改善：三线及后线人群的中位OS由5.0个月延长至10.0个月（HR 0.47），实现翻倍；2L+总体人群由6.4个月延长至10.6个月（HR 0.58），两项OS分析均在预设统计框架下达到显著性。对于治疗选择有限的2L+患者，OS直接回答了治疗能否延长生命这一核心问题。Sone-Ve ORR也高于对照组，为其抗肿瘤活性提供了支持。同样值得关注的是，CLDN18.2表达≥75%高表达亚组和≥25%～<75%中低表达亚组均观察到一致且显著的OS获益。这样的疗效价值，将CLDN18.2靶向治疗的惠及患者从染色强度2+/3+肿瘤细胞表达≥75%，拓宽至任何染色强度下肿瘤细胞比例≥25%，覆盖人群从约30%扩大至约60%，实现翻倍。

同时另一项主要终点，ITT人群BICR评估的PFS虽未达到统计学显著，但治疗效应方向与同一人群的OS结果一致，为生存获益提供了疾病控制层面的支持性信号。值得关注的是，研究者评估的ITT人群PFS显示出较BICR评估更明显的治疗获益。虽然这一结果属于探索性证据，不能替代BICR评估的主要终点；但在日常诊疗中，疾病进展通常由临床医生判断，因此研究者评估结果仍具有实践参考价值[5]。

生存获益还要落实到患者能否持续接受治疗。Sone-Ve组≥3级不良事件发生率为52.9%，对照组为61.1%，在实现OS突破的情况下，Sone-Ve治疗组具有更低的3级及以上不良事件发生率；与此同时，恶心、食欲下降和呕吐在Sone-Ve组常见，而血液毒性较对照组更低[5]。这一特点提示，治疗管理应充分关注胃肠道耐受性及营养状态，通过早期识别、及时对症处理和营养支持，帮助患者维持治疗。展望未来，CG-01为CLDN18.2靶向ADC提供了随机Ⅲ期生存证据；规范检测、明确既往CLDN18.2靶向治疗后的序贯策略，以及探索更早线次的应用，将是把研究结果转化为个体化治疗选择的关键。

总结

CG-01研究结果证实，Sone-Ve成为全球首个且唯一*在CLDN18.2阳性胃癌2L+治疗中确证OS获益的ADC药物，且三线及后线人群中位OS实现翻倍；与此同时，研究还将CLDN18.2表达筛选标准拓宽至≥25%肿瘤细胞膜染色阳性（任意染色强度），使获益人群从约30%扩大至约60%，让精准治疗真正惠及更广泛的患者。凭借确证的生存获益与拓展的获益人群，Sone-Ve有望重塑CLDN18.2过表达晚期胃癌的治疗格局，成为未来2L+治疗的新标准治疗，开启全球CLDN18.2靶向治疗的新篇章。

参考文献

1. Wilke H, et al. Lancet Oncol. 2014;15(11):1224–1235.

2. Shitara K, et al. Lancet Oncol. 2018;19(11):1437–1448.

3. Van Cutsem E, et al. Gastric Cancer. 2015;18(3):476–484.

4. Ruan DY, et al. Lancet Oncol. 2025;26(2):227–238.

5. Xu RH, et al. ESMO 2026. LBA7.

6. Fuchs CS, et al. J Gastric Cancer. 2017;17(2):132–144.

*截至2026年10月26日

撰写：Frank

审校：Nico

排版：Zelda

执行：Zelda