在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2026年年会上，主席论坛（Presidential Symposium）是全球肿瘤学界关注的焦点。而今年，一项针对侵袭性极强的小细胞肺癌（SCLC）的研究，在主席论坛上带来了令人振奋的一幕。
10月24日，当丹娜法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的Jacob Sands博士介绍完3期DeLLphi-305研究的结果后，现场响起热烈掌声，多位听众起立鼓掌。研究显示，一种能够引导患者自身T细胞攻击癌细胞的创新疗法，在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中显著延长了生存期。
这不禁让人想起几个月前的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会。当时，Revolution Medicines开发的RAS抑制剂daraxonrasib凭借在胰腺癌3期临床试验中的突破性结果。如今，另一种长期难以治疗的癌症，也迎来了令人鼓舞的新进展。
值得关注的不只是令人振奋的生存数据。DeLLphi-305研究还展示了T细胞衔接器在实体瘤治疗中的巨大潜力，提示创新免疫疗法有望在更早的治疗阶段发挥作用。
今年ESMO主席论坛公布的研究中，还有多项值得关注的突破，涉及个体化mRNA癌症疫苗、抗体偶联药物（ADC）、KRAS抑制剂以及靶向耐药机制的联合治疗。本文将介绍其中六项重要研究，并探讨它们透露出的癌症治疗新信号。
图片来源：123RF
起立鼓掌！T细胞衔接器为侵袭性肺癌带来重大突破
小细胞肺癌以生长迅速、侵袭性强和容易复发著称。尤其是广泛期小细胞肺癌，许多患者即使对初始治疗产生应答，也可能很快出现疾病进展。如何让患者在初始治疗后获得更持久的疾病控制，一直是临床上的重大挑战。
安进（Amgen）开发的tarlatamab是一款靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接器。它能够同时结合肿瘤细胞表面的DLL3和T细胞上的CD3，将T细胞引导至癌细胞附近，促进T细胞介导的肿瘤杀伤。这款药物此前已获FDA批准，用于治疗铂类化疗期间或之后出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌成人患者。
此次ESMO公布的3期DeLLphi-305研究，进一步探索了tarlatamab联合阿斯利康（AstraZeneca）的PD-L1抑制剂durvalumab作为一线维持治疗的潜力。研究共纳入563名接受一线含铂化疗和durvalumab治疗后未发生疾病进展的ES-SCLC患者。
结果显示，tarlatamab联合durvalumab组的中位总生存期（OS）达到21.1个月，durvalumab单药组为12.7个月，联合治疗使死亡风险降低58%（HR=0.42）。两组中位无进展生存期（PFS）分别为7.4个月和1.9个月，疾病进展或死亡风险降低66%。
在维持治疗开始一年后，联合治疗组的患者总生存率达到79%，活性对照组为53%。
DeLLphi-305的意义，在于将一种已在经治患者中获得临床验证的T细胞衔接器，推进到了更早的一线维持治疗阶段。对于小细胞肺癌这样进展迅速的疾病，在更早的治疗阶段引入具有新作用机制的药物，有望帮助更多患者获得生存获益。
▲DeLLphi-305研究的OS数据（图片来源：安进公司官网）
为每位患者定制癌症疫苗！个体化mRNA疗法迈过关键门槛
过去，癌症疫苗一直是肿瘤免疫治疗领域备受期待的方向。然而，由于肿瘤的复杂性以及患者之间的差异，如何让疫苗准确诱导针对癌细胞的免疫应答，一直是这一领域面临的挑战。默沙东（MSD）与Moderna联合开发的intismeran autogene尝试通过个体化设计解决这一问题。
这款在研mRNA疗法并非针对所有患者使用相同的抗原，而是根据每位患者肿瘤中特有的基因突变，选择相应的新抗原并设计mRNA序列，旨在训练免疫系统识别和攻击携带这些突变的癌细胞。
此次主席论坛公布的3期INTerpath-001研究，评估intismeran联合PD-1抑制剂pembrolizumab，作为辅助治疗用于完全切除后的高危黑色素瘤患者的效果，活性对照组接受pembrolizumab单药治疗。
在中位随访时间为24.6个月时，intismeran联合pembrolizumab显著改善研究主要终点无复发生存期（RFS），将复发或死亡风险降低42%（HR=0.58；p<0.001）。研究还达到了远处无转移生存期（DMFS）这一关键次要终点。
个体化癌症疫苗的临床进展，也提示癌症治疗正在尝试更加贴合患者自身肿瘤特征的药物开发方式。与传统的标准化药物不同，每位患者的疫苗都需要根据其肿瘤信息进行设计。目前，intismeran仍是一款在研疗法，其总生存期获益尚有待进一步随访验证。但INTerpath-001的结果为个体化癌症治疗提供了重要的临床依据。
▲INTerpath-001研究的RFS数据（图片来源：Moderna公司官网）
CLDN18.2靶向ADC为更多胃癌患者带来希望
紧密连接蛋白18.2（CLDN18.2）已经成为胃癌精准治疗领域的重要靶点。2024年，FDA批准了靶向CLDN18.2的单克隆抗体Vyloy（zolbetuximab）与化疗联合，用于治疗符合特定条件的晚期胃癌及胃食管结合部癌患者。
不过，目前获批疗法对患者肿瘤中的CLDN18.2表达水平有较严格的要求。能否通过新的药物设计，让更多表达CLDN18.2的患者获得治疗机会？
阿斯利康开发的sonesitatug vedotin（Sone-Ve）是一款靶向CLDN18.2的ADC。它将识别CLDN18.2的抗体与细胞毒性载荷单甲基澳瑞他汀E（MMAE）相连接，旨在通过靶向递送杀伤肿瘤细胞。
在3期CLARITY-Gastric01研究中，研究人员评估了这款ADC用于二线及后线治疗CLDN18.2阳性晚期胃癌、胃食管结合部癌或食管腺癌患者的潜力。
在三线及后线治疗人群中，sonesitatug vedotin组的中位OS达到10.0个月，活性对照组为5.0个月，死亡风险降低53%（HR=0.47）。在整体二线及后线治疗人群中，也观察到具有统计学显著性的OS获益。不过，在整体二线及后线治疗人群中，另一项共同主要终点PFS未达到预设的统计学显著性标准（p=0.053193）。
值得注意的是，CLARITY-Gastric01采用了更宽泛的CLDN18.2表达标准：至少25%的肿瘤细胞呈现CLDN18.2膜染色，且不限制染色强度，即可符合该研究的CLDN18.2表达入组标准。而既有获批单抗疗法使用的检测标准通常要求至少75%的肿瘤细胞呈中至强度膜染色。研究发现，在CLDN18.2表达水平介于25%至不足75%的患者亚组中，同样观察到了生存获益信号。
▲CLARITY-Gastric01研究的OS数据（图片来源：阿斯利康公司官网）
KRAS抑制剂已经成功上市，如何让患者获得更大获益？
曾经被认为“不可成药”的KRAS，如今已经成为肿瘤精准治疗最受关注的靶点之一。近年来，针对KRAS G12C突变的sotorasib和adagrasib等药物相继获得FDA批准，证明了直接抑制KRAS蛋白能够为部分癌症患者带来临床获益。
然而，对于已经接受治疗的晚期肺癌患者，如何进一步延长疾病控制时间和生存期，仍然是值得探索的问题。
罗氏（Roche）开发的divarasib是一款在研KRAS G12C抑制剂，旨在通过高效、选择性地抑制KRAS G12C突变蛋白，阻断相关致癌信号，为患者提供新的治疗选择。
在此次ESMO主席论坛公布的3期Krascendo 1研究中，研究人员评估了divarasib用于既往接受过治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的效果。
研究结果显示，divarasib达到PFS主要终点和OS关键次要终点。接受divarasib治疗的患者中位OS达到17.7个月，中位PFS为9.8个月，经确认的客观缓解率（ORR）约为58%，中位缓解持续时间为11.9个月。研究结果也同步发表于《新英格兰医学杂志》。
当一个曾经“不可成药”的靶点已经有药物成功上市，研发人员面临的新问题是，能否通过更加精细的分子设计和药物优化，让患者获得更持久的治疗获益。
对于KRAS这样在肿瘤发生和发展中发挥关键作用的靶点，深入理解蛋白结构、药物结合特性和潜在耐药机制，有望为下一代靶向疗法的开发提供重要支持。
▲Krascendo 1研究的主要疗效数据（图片来源：参考资料[6]）
ADC围手术期治疗再获积极结果：瞄准更长期的生存获益
ADC已经在多种晚期癌症的治疗中取得重要进展。但随着临床证据积累，研究人员开始探索另一个问题：能否让这些创新药物在癌症更早期发挥作用，帮助患者降低术后复发风险？
此次ESMO主席论坛公布的3期VOLGA研究，为这一方向提供了新的证据。
VOLGA研究评估了靶向Nectin-4的ADC药物enfortumab vedotin联合PD-L1抑制剂durvalumab的围手术期治疗策略，用于不适合接受或拒绝顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌患者。
在该研究方案中，患者于手术前接受enfortumab vedotin联合durvalumab治疗，并在手术后继续接受durvalumab辅助治疗。对照组患者接受根治性膀胱切除术，并可根据适用标准接受术后辅助治疗。
研究结果显示，enfortumab vedotin联合durvalumab方案将疾病进展、复发、未能接受手术或死亡的风险降低49%（HR=0.51），同时将死亡风险降低42%（HR=0.58）。
研究开始后两年时，联合治疗组的无事件生存率达到64%，对照组为45%；两组总生存率分别为78%和69%。研究同时达到了无事件生存期（EFS）主要终点和OS关键次要终点。
对于可以接受手术的患者，治疗目标不仅是缩小肿瘤，还包括尽可能降低复发风险，并争取长期生存。VOLGA研究显示，将ADC与免疫检查点抑制剂整合进围手术期治疗，有望为实现这一目标提供新的选择。
▲VOLGA研究的EFS数据（图片来源：阿斯利康公司官网）
克服耐药性：精准治疗进入新阶段
靶向治疗已经显著改变了EGFR突变非小细胞肺癌患者的治疗前景。不过，即使患者最初对EGFR抑制剂产生良好应答，随着治疗进行，仍可能出现获得性耐药。
其中，MET信号通路的异常激活是重要的耐药机制之一。对于这类患者，单纯继续抑制EGFR可能难以充分控制肿瘤。
此次ESMO公布的3期SAFFRON研究，评估了EGFR抑制剂osimertinib联合选择性MET抑制剂savolitinib，用于既往接受osimertinib治疗后疾病进展、同时存在MET高表达或MET基因扩增的晚期NSCLC患者。
研究结果显示，联合治疗组中位PFS为7.6个月，化疗组为5.4个月，疾病进展或死亡风险降低45%（HR=0.55）。在OS分析中，两组中位OS分别为17.8个月和12.9个月，联合治疗使死亡风险降低32%（HR=0.68）。
值得关注的是，SAFFRON研究并非针对所有EGFR抑制剂治疗后进展的患者，而是通过生物标志物检测，筛选存在特定MET异常的患者。
▲3期SAFFRON研究的PFS数据（图片来源：阿斯利康公司官网）
这项研究凸显了精准治疗的另一层意义：不仅需要在治疗开始前找到驱动肿瘤生长的关键突变，也需要在耐药发生后重新理解肿瘤的分子特征。
通过识别耐药机制、选择适当的靶向药物组合，研究人员有望为既往靶向治疗后进展的患者提供更多治疗机会。
从六项主席论坛研究，看癌症创新的下一步
今年ESMO主席论坛的六项研究，让我们看到了癌症治疗正在发生的一些重要变化。
DeLLphi-305和INTerpath-001显示，T细胞衔接器和个体化mRNA癌症疫苗等创新疗法正在积累更有说服力的临床证据。CLARITY-Gastric01和VOLGA研究则表明，ADC的创新正在向更精准的靶点选择、更精细的患者筛选以及更早期的治疗阶段拓展。
Krascendo 1和SAFFRON研究提醒我们，即使靶向治疗已经取得显著进步，研发工作仍远未结束。如何进一步提升患者获益，如何理解并应对获得性耐药，依然需要持续的科学探索。
这些进展也凸显了药物研发中一个重要的共同需求：无论采用何种治疗机制，充分理解肿瘤生物学、建立可靠的研究模型，并通过生物标志物找到潜在获益人群，都是推动创新疗法走向临床的重要基础。
长期以来，药明康德依托其独特的一体化、端到端CRDMO平台，持续赋能创新药物研发，助力合作伙伴加速科研成果向临床应用转化。为支持全球合作伙伴的抗癌药物开发，药明康德生物学业务平台（WuXi Biology）构建了体外与体内筛选体系，可全面支持靶点识别与功能验证，并建立了完善的免疫肿瘤学转化研究平台，主要包括：
生物标志物发现平台，涵盖流式细胞术、NanoString、单细胞RNA测序（scRNA-seq）、RNAscope以及多重免疫荧光（IF）
经过CAP认证的临床病理学和流式细胞术实验室，拥有200余个经过临床验证的生物标志物，支持临床药物开发
基于非人灵长类动物、犬和猪的大型动物转化研究平台以及配套设施，具备全面的生物标志物研究和相关性分析能力
回到ESMO主席论坛上那场令人振奋的掌声，它所代表的并不只是某一款药物的成功。对于小细胞肺癌这样的难治性疾病，每一次获得临床验证的新治疗策略，都可能意味着患者拥有更多时间和新的治疗希望。
随着更多创新机制进入临床验证阶段，科学家们正在回答越来越复杂的问题。而让这些研究成果真正转化为患者可以获得的治疗选择，仍需要药物发现、开发和转化研究各个环节的持续努力。
参考资料：
[1] Tom John: Jacob Sands Receives a Standing Ovation for DeLLphi-305 at ESMO 2026. Retrieved October 26, 2026, from https://oncodaily.com/voices/tom-john-617158
[2] Tarlatamab–Durvalumab Maintenance for Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. Retrieved October 26, 2026, from https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2609482
[3] IR Insights: Recapping the Phase 3 INTerpath-001 Results. Retrieved October 26, 2026, from https://www.modernatx.com/recapping-the-phase-three-interpath-results
[4] Sonesitatug vedotin reduced the risk of death by 42% in 2nd- and later-line CLDN18.2-positive advanced gastric/GEJ cancers in CLARITY-Gastric01. Retrieved October 26, 2026, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/sonesitatug-vedotin-reduced-the-risk-of-death-by-42-pct-in-2nd-and-later-line-cldn182-positive-advanced-gastricgej-cancers-in-clarity-gastric01.html
[5] FDA approves zolbetuximab-clzb with chemotherapy for gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. Retrieved October 26, 2026, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zolbetuximab-clzb-chemotherapy-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma
[6] Skoulidis et al., (2026). Divarasib as Compared with Sotorasib or Adagrasib in KRAS G12C–Mutated NSCLC. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2605703
[7] Perioperative Imfinzi plus neoadjuvant enfortumab vedotin reduced risk of recurrence by 49% and risk of death by 42% in muscle-invasive bladder cancer. Retrieved October 26, 2026, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/perioperative-imfinzi-plus-neoadjuvant-enfortumab-vedotin-reduced-risk-of-recurrence-by-49-and-risk-of-death-by-42-in-muscle-invasive-bladder-cancer.html
[8] Tagrisso plus Orpathys reduced the risk of disease progression or death by 45% and the risk of death by 32% in MET-driven EGFR-mutated lung cancer after progression on Tagrisso. Retrieved October 26, 2026, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/tagrisso-plus-orpathys-reduced-progression-or-death-risk-by-45-and-death-risk-by-32-in-met-driven-egfrm-nsclc-after-progression-on-tagrisso.html
[9] Izalontamab Brengitecan (Iza-Bren) Reduced Risk of Disease Progression or Death by 59% versus Chemotherapy in Patients with Advanced HR+/HER2- Breast Cancer in Phase 3 PANKU-Breast01 Study. Retrieved October 26, 2026, from https://news.bms.com/news/corporate-financial/2026/Izalontamab-Brengitecan-Iza-Bren-Reduced-Risk-of-Disease-Progression-or-Death-by-59-versus-Chemotherapy-in-Patients-with-Advanced-HRHER2--Breast-Cancer-in-Phase-3-PANKU-Breast01-Study/default.aspx
[10] ESMO: Amgen’s Imdelltra drives massive survival benefit in ‘watershed moment’ for small cell lung cancer. Retrieved October 26, 2026, from https://www.fiercepharma.com/pharma/amgen-imdelltra-drives-massive-survival-benefit-watershed-moment-small-cell-lung-cancer
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