10月25日,罗氏公布了Divarasib的头对头III期Krascendo 1研究数据。研究结果入选本届ESMO LBA,并同步发表在《新英格兰杂志》。
Divarasib是罗氏自主研发的一款下一代口服KRAS G12C抑制剂,可选择性结合KRAS G12C蛋白,将其锁定在非活性(“关闭”)状态,从而关闭其肿瘤驱动信号。在临床前研究中,Divarasib展现出了比一代KRAS G12C抑制剂Sotorasib和Adagrasib更强的效力和选择性。
Krascendo 1研究是一项随机、多中心、开放标签临床试验(n=338),评估了Divarasib(400mg,每日1次)对比Sotorasib(960mg,每日1次)或Adagrasib(600mg,每日2次)治疗既往接受过治疗的KRAS G12C突变型NSCLC患者的有效性和安全性。研究的主要终点是无进展生存期(PFS)。
数据截至2026年5月19日,中位随访时间为14.3个月。结果显示,Divarasib组患者的PFS较对照组显著延长(9.8 vs 5.7个月),绝对获益4.1个月,疾病进展或死亡风险降低42%(HR=0.58,P<0.0001);总生存期(OS)亦显著延长(17.7 vs 12.0个月),绝对获益5.7个月,死亡风险降低44%(HR=0.56,P=0.0005)。两组的确认客观缓解率(cORR)分别为58.4%和32.3%。
Divarasib的安全性与既往数据保持一致,未发现新的安全性信号。最常见的治疗相关不良事件(TRAE)均可管理且可逆。Divarasib组和对照组的3-4级TRAE发生率分别为24.6%和34.5%,严重TRAE发生率分别为7.8%和15.2%,因TRAE中止治疗的患者比例分别为4.8%和11.7%。
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