在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，亿腾嘉和公布了其在研PD-1/CTLA-4/VEGF三特异性抗体GB268的首次人体（first-in-human）1期临床研究结果。
从本次披露的数据来看，GB268不仅在安全性上初步验证了“CTLA-4”“减毒”设计的可行性，更重要的是，其在乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌等多个实体瘤中展现出跨瘤种的积极疗效信号。
该研究为开放标签、剂量递增及剂量扩展设计，评估GB268单药治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征与初步抗肿瘤活性，给药方式为每3周一次静脉输注。截至2026年9月15日，共107例患者接受治疗。
分瘤种数据
乳腺癌：GB268在HR+/HER2-乳腺癌后线患者中，整体客观缓解率（ORR） 19.0%（4/21）、DCR 81.0%（17/21），其中20mg/kg剂量组ORR达33.3%（2/6），且缓解不依赖PD-L1表达（3例PR患者CPS均<5），提示GB268在PD-L1低表达患者中也观察到了初步缓解信号；
打开网易新闻 查看精彩图片非小细胞肺癌（NSCLC）：经治NSCLC（84.6%既往接受过免疫疗法）ORR 15.4%（2/13）、DCR 69.2%（9/13），鳞癌亚组ORR 28.6%（2/7）；
打开网易新闻 查看精彩图片卵巢癌：铂耐药且既往VEGF抗体经治的卵巢癌ORR 33.3%（2/6）、DCR 50%（3/6）。
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安全性：尚未达到最大耐受剂量
研究未达到最大耐受剂量，40 mg/kg为目前评估的最高剂量。107例患者中，≥3级治疗相关不良事件发生率为25.2%；≥3级irAE发生率为8.4%（9/107），≥3级VEGF相关不良事件发生率为0.9%（1/107）。
差异化分子设计的核心优势
GB268的设计逻辑，是把PD-1、CTLA-4、VEGF这三个历经超20年基础与临床验证的重磅靶点，巧妙地融进一个分子中（IgG1骨架+VHH纳米抗体结构）。
相对于已经在临床被广泛验证的PD-1/VEGF双抗，GB268作为三抗，在作用机制上和双抗具有差异化优势。在肿瘤微环境下，GB268通过PD-1臂锚定PD-1表达的T细胞，进而带动CTLA-4臂的结合，形成两个免疫检查点的双阻断，可以进一步活化T细胞；再加上VEGF阻断对肿瘤微环境的改善，形成三个靶点的协同增效作用。简而言之，GB268力求在肿瘤微环境中充分激活抗肿瘤免疫，同时最大限度减少对正常组织的免疫扰动——这正是其实现“增效减毒”的核心机制。
剑指免疫治疗“冷肿瘤”空白领域
HR+/HER2-乳腺癌约占全部乳腺癌的70%，其肿瘤突变负荷低、肿瘤浸润淋巴细胞少、PD-L1阳性率低，长期被视为免疫治疗的“冷肿瘤”。截至目前，全球尚无PD-1/PD-L1抑制剂获批用于该亚型，多项3期研究亦未在此人群中获得阳性结果。
在这一背景下，GB268单药、未经PD-L1筛选即在该人群观察到19.0%的ORR，其价值有待更大样本验证，但也为三特异性抗体在免疫不敏感瘤种中的应用提供了早期依据。
需要指出的是，上述结果来自1期研究，各瘤种样本量有限、随访时间较短，疗效与安全性仍需在更大规模人群中确认。研究目前已进入剂量扩展阶段。
题图来源：123RF
参考资料
[1] GB268首次人体I期临床研究结果. 2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会壁报，摘要编号1963P.
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