大多数情况下,一线常用ART药物仍能有效抑制HIV复制。
红枫湾APP:近日,发表于《BMC传染病》的一项研究显示,在278名初治HIV-1感染者中,大多数病毒株仍对多种常用抗逆转录病毒治疗(ART)药物保持敏感,而只有少数病毒携带具有临床意义的耐药突变。
药物敏感:病毒没有表现出足以明显降低该药物活性的耐药性,药物通常仍有抗病毒作用。
研究背景
HIV在复制过程中可能发生基因变异,部分变异会降低病毒对特定抗病毒药物的敏感性,形成耐药。
对于尚未接受过ART的感染者,病毒也可能在感染时就携带耐药相关突变。因此,了解治疗前的耐药情况,有助于医生选择合适的治疗方案。
《中国艾滋病诊疗指南(2024版)》推荐的成人及青少年初治治疗方案,包括以下药物类别及复方制剂:
·整合酶抑制剂(INSTI):多替拉韦(DTG)、拉替拉韦(RAL)。
·核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI):替诺福韦(TDF)、拉米夫定(3TC)、恩曲他滨(FTC)、丙酚替诺福韦(TAF)。
·非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI):依非韦伦(EFV)、利匹韦林(RPV)。
·增强型蛋白酶抑制剂(PI):达芦那韦/考比司他(DRV/c)、洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)。
·复方单片制剂:必妥维(BIC/FTC/TAF)、捷扶康(EVG/c/FTC/TAF)、绥美凯(DTG/ABC/3TC)、多拉米替片(德思卓,DOR/3TC/TDF),以及复邦德(ANV/3TC/TDF)。具体方案需结合患者情况选择。
研究方法
研究人员回顾性分析了某医疗机构278名初治HIV-1感染者的数据,其中男性240人(86.3%),女性38人(13.7%),中位年龄为42岁,CD4中位数为381个/μL。
研究人员通过基因测序分析HIV-1的蛋白酶和逆转录酶区域,并利用斯坦福大学HIV耐药数据库评估相关突变及药物敏感性。
研究结果
▶多种常用药物仍保持较高敏感率
·替诺福韦(TDF):99.6%;
·恩曲他滨或拉米夫定(FTC/3TC):98.2%;
·多拉韦林(DOR):98.5%。
此外,病毒株对利托那韦增强的达芦那韦敏感率为99.6%,对阿扎那韦为83.8%,对利匹韦林为78.4%。
需要注意,研究对蛋白酶和逆转录酶区域进行了分析,并未全面评估整合酶耐药,因此不能据此判断比克替拉韦(BIC)或DTG的敏感率。
▶检出耐药相关突变,不等于药物已经失效
·PI相关突变:51人(18.3%),其中45人(16.2%)检出主要耐药突变;
·NRTI相关突变:37人(13.3%),其中7人(2.5%)检出主要耐药突变。
·NNRTI相关突变:66人(23.7%),但多数属于多态性变异或辅助突变,仅6人(2.2%)具有明确临床耐药意义的突变。
·主要耐药突变:能够直接降低某些药物敏感性的关键突变,具体影响取决于突变类型和药物种类。
·多态性变异:在HIV自然进化过程中可能出现的基因差异,不一定由药物选择压力引起,也不一定导致耐药。
·辅助突变:可能单独影响较小,但与其他突变共同存在时,可能改变耐药程度。
因此,判断病毒是否对某种药物耐药,需要结合具体突变组合及专业数据库的解释,不能只看是否检出突变。
红枫湾小编:为什么检出突变,不代表药物一定失效?因为不同突变对药物敏感性的影响不同。有些变异并不会明显降低药物活性,是否构成临床耐药,还需要结合具体突变类型及耐药解释结果判断。
▶不同药物类别的常见突变并不相同
·PI相关突变以M46L较常见;
·NRTI相关突变中,S68G较常见,而主要NRTI耐药突变中M184V最常见;
·NNRTI相关突变则包括E138G、E138A和K103N。
研究人员指出,该队列中具有临床意义的PI耐药情况高于部分既往研究,而具有临床意义的NRTI和NNRTI耐药仍较少见。
红枫湾小编:不同研究的人群构成、检测方法和耐药判定标准可能不同,因此不能仅凭这一结果认定PI耐药在所有初治人群中都更常见。
研究局限
该研究仅来自一家医疗机构,且主要分析HIV的蛋白酶和逆转录酶区域,未全面评估整合酶等其他靶点的耐药情况。因此,研究结果不能直接推广至所有地区的初治感染者,也不能据此证明某种治疗方案优于其他方案。
研究意义
这项研究显示,在该医疗机构纳入的278名初治HIV感染者中,多数病毒株对替诺福韦(TDF)、拉米夫定/恩曲他滨(3TC/FTC)及多拉韦林(DOR)仍保持敏感,提示这些药物在该研究人群中仍具有较高的预测抗病毒活性,也体现了基线基因型耐药检测的参考价值。
红枫湾小编:对于刚确诊感染者,在ART前最好能进行一次耐药检测,有助于医生结合突变类型、耐药解释结果及患者情况,选择合适的治疗方案。
参考资料:
Topal, Ş., Günal, Ö., Demir, T., Demirağ, M. D., Kara, A. Ş., Usanmaz, M., & Kılıç, S. S. (2026). Investigation of Antiretroviral Therapy (ART) use and drug resistance characteristics in HIV-positive patients.BMC Infectious Diseases. https://doi.org/10.1186/s12879-026-14214-5
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