高龄女性生育力下降与子宫内膜衰老密切相关，子宫内膜基质细胞衰老和蜕膜化缺陷会影响胚胎着床。2026年10月28日，北京大学第三医院李蓉、潘恒和于洋团队完成了题为《Ginsenoside Rb1 alleviates uterine aging via AMPK-mediated mTOR inactivation》的研究。该研究用人原代子宫内膜基质细胞、衰老小鼠子宫、蛋白组学、分子对接和信号通路干预，分析人参皂苷Rb1对子宫衰老表型的作用及AMPK/mTOR/NF-κB通路变化。
人原代子宫内膜基质细胞按年轻和衰老分组，小鼠为8周龄和10月龄，Rb1在体外以20 μmol/L处理12 h，衰老细胞用30 g/L D-半乳糖诱导。在衰老女性子宫内膜基质细胞中，Rb1处理降低了MDA、8-OHdG和LDH水平，也降低了ROS荧光强度和SA-β-gal活性，CDKN1A、CDKN2A和APOE表达随之下调，凋亡细胞比例和cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、BAX等凋亡相关蛋白变化得到缓解。在衰老小鼠中，Rb1治疗提高了活产仔数和着床点数，恢复了HAND2和LIF表达，降低了p16、p21和SA-β-gal水平，并且改善了基质细胞体外蜕膜化时Prl和Igfbp1的诱导表达。小鼠子宫蛋白组学显示，衰老相关蛋白变化在Rb1处理后部分逆转，差异蛋白富集到mTOR相关通路，p-mTOR、p-S6K和p-S6水平在衰老子宫和D-半乳糖诱导的衰老细胞中升高，Rb1处理抑制了这些磷酸化变化。
机制实验中，分子对接、SPR和分子动力学模拟显示Rb1与AMPK α1结合，Rb1提高了AMPK Thr172磷酸化，衰老子宫和D-半乳糖诱导细胞中的p-AMPKα水平得到恢复。Rb1通过AMPK抑制mTOR活性，进而减少核内NF-κB p65积累和IL6、CCL2、IL1B等SASP因子表达，NF-κB报告基因活性也随Rb1处理下降。用Compound C抑制AMPK或用siRNA敲低AMPKα1后，Rb1对mTOR和SASP的抑制作用减弱，用MYH激活mTOR后，Rb1对NF-κB核转位、衰老标志物、ROS和凋亡的改善作用被取消。
安全性方面，衰老小鼠每日腹腔注射Rb1两周后，ALT、AST、UREA和CREA未见明显变化，肝和肾组织H&E染色未见明显病理改变，原代人子宫内膜基质细胞在较高浓度Rb1下也未观察到明显细胞毒性。研究团队把Rb1的作用描述为调节衰老相关功能障碍和恢复子宫内膜稳态，并未选择性清除衰老细胞，这为高龄女性子宫内膜功能改善和子宫衰老干预提供了临床前机制证据。Rb1在实验条件下表现出较好的安全性，长期给药、药代和更大样本临床验证仍是后续工作。
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