二甲双胍能不能延缓阿尔茨海默病的进展，这件事上个月终于从推测走到了正在验证。英国一项 1200 人的 III 期随机对照试验已经启动，预计 2031 年 3 月才会给出主要结果。
这项试验叫 AD-SMART，全称是阿尔茨海默病的多臂适应性随机试验，由伦敦大学学院主办，注册号 NCT07724132，国际注册号 ISRCTN17108793，7 月 24 日开始招募。
它的设计比普通试验复杂一些。不是两组对一组，而是按 1 比 1 比 1 随机分成三组：标准治疗加安慰剂，标准治疗加托莫西汀，标准治疗加二甲双胍 1000 毫克口服片，全程双盲。中间还会做阶段性分析，哪一组如果显示不出效果，可以提前停下来，不把后面的受试者和经费耗在无效的那一臂上。疗程 18 个月，主要终点是 ADAS-Cog 认知量表的分数变化，同时看日常生活能力，还会采集血液标志物并做核磁共振。
这里必须把话说在前面，这是全篇最要紧的一句：这项试验到现在一个结果都还没有。任何说二甲双胍能延缓痴呆的说法，到今天为止都不成立。它测的是已经确诊、已经有症状的阿尔茨海默病患者能不能走得慢一点，不是能不能预防。
灯下这些资料，讲的是一件还没结束的事
那为什么还值得讲它？
因为它把过去二十年最热闹的那个猜测，放进了一个真能出结论的框架里。
这些年的观察性研究一直有分歧。2022 年《药理学前沿》上一篇综述把话说得最直接：二甲双胍和阿尔茨海默病之间的关联，目前的证据仍然是模糊的，甚至互相矛盾。2021 年《药物》那篇综述提到，围绕二甲双胍与年龄相关认知下降的关联，报告阳性结果的、报告阴性结果的都有。
而这恰恰是观察性研究最典型的软肋。吃药的人和没吃药的人，本来在血糖、就医习惯、生活方式上就不一样，很难分清是药起了作用，还是人本来就不一样。随机对照试验，才是唯一能把这个结解开的方式。
那为什么全世界都觉得它值得试？机制上被提到最多的是它激活了 AMPK 这条通路。通路一开，跟 mTOR 和 BACE1 有关的信号往下走，被认为能减少淀粉样蛋白的生成，也能压一压神经炎症，还能帮着线粒体干活。但机制终究只是机制，人体里的这笔账，还得靠临床试验来算。
药瓶和表格，是同一件事的两个侧面
落到能做的事上，也有三件。
先说最要紧的一句提醒：正在吃二甲双胍的糖尿病患者，请按医嘱吃。既不要因为听说它能护脑就自己加量，也不要因为听说它能延缓痴呆就自己停药。降糖本身的价值是确定的，这跟痴呆是两件不同的事。
再说一件很实际的事：没有糖尿病的朋友，不要为它去吃二甲双胍。这个药目前的适应证是糖尿病，用在别处需要医生评估，擅自吃药的代价远大于那点未经证实的期待。
还有一件最容易被忽略的事：如果家里有人出现记忆下降，早筛的价值远高于任何一种在研的药。记忆门诊、认知筛查、必要时的影像和抽血，这些现在就能做。而一项还在排队等结果的试验，给不了当下的答案。
把话说清楚，比给出答案更需要耐心
2031 年这个数字听着挺远。可把它放在旁边看，会踏实一些：一个还在筛查阶段的认知障碍研究，和一个正在跑的三期试验，本质是同一种活儿，都是老老实实排进队里，然后一个一个拿出来对质。医学上的进步很少靠某一次灵光乍现，多是靠把一个个问题排好队，然后老老实实等它们回答。
本文为健康科普，不构成诊疗建议。药物使用请遵医嘱，切勿自行停药或换药。若您或家人出现持续的记忆下降、性格改变或生活能力下降，请到神经内科或记忆门诊就诊。
参考文献
1. Liao L, Xu J, Li B, et al. Deciphering the Roles of Metformin in Alzheimer Disease: A Snapshot. Front Pharmacol. 2022;12:728315. PMID: 35153733
2. Rabiei Poor S, Ettcheto M, Cano A, et al. Metformin a Potential Pharmacological Strategy in Late Onset Alzheimer Disease Treatment. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(8):890. PMID: 34577590
3. AD-SMART 试验注册信息（NCT07724132 / ISRCTN17108793），University College London，2026. 试验注册信息，PubMed 暂未收录
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