题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
高血压是全球心血管疾病发病与死亡的首要危险因素,全球患者已超过10亿人。近年来,全球高血压发病率急剧上升,且呈现出明显的年轻化趋势。在中国,成年人高血压患病率同样持续攀升,2021-2022年,成人高血压患病率为31.6%,约相当于每3个中国成年人就有1个高血压。
原发性醛固酮增多症(PA)是继发性高血压最常见的原因之一,由肾上腺过度分泌醛固酮导致。长期以来,切除一侧肾上腺是PA的主要根治手段,但部分患者并不适合手术。
醛固酮合酶(CYP11B2)是醛固酮合成的关键酶,此前研究显示,药物抑制醛固酮合酶能够降低醛固酮、改善血压,但此前药物作用短暂,停药后2周降压效果基本反弹。
2026年11月7日,伦敦玛丽女王大学、哈佛医学院研究团队在顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表了一篇题为" Hyperaldosteronism Remission after Extended Aldosterone Synthase Inhibition "的文章。
研究显示,使用醛固酮合酶抑制剂Baxdrostat治疗一段时间后,原发性醛固酮增多症患者的高血压治愈可持续长达2年,疗效堪比切除肾上腺手术,为这种常见继发性高血压提供了一种潜在的非手术治疗策略。
图源:参考文献
在这项研究中,研究团队回顾性分析了SPARK 2a期研究中14例患者数据,他们均无单侧肾上腺瘤证据,即手术无法治愈类型,进行12-60周Baxdrostat治疗,停药之后再持续随访最长2年。
结果发现,停药2年后,降压效果显著且持久,患者平均收缩压为117.2 mmHg,较治疗前下降25.2 mmHg,所需降压药种类从平均3种降至1.6种。
重要的是,按照肾上腺切除术的完全临床缓解标准(PASO),23%的患者实现了完全临床缓解,即不服用任何降压药,且血压低于135/85 mmHg。
不仅如此,患者生化指标几乎完全逆转,在有完整数据的9例患者中,100%实现了PASO完全生化缓解;反映醛固酮分泌的醛固酮/肾素比值(ARR)从治疗前的210.0降至1.29,降幅达99.2%;与治疗前相比,血浆肾素活性升高27.6倍,血清醛固酮降低80.5%;同时,血钾水平全部恢复正常范围。
治疗前后血压、生化指标变化(图源:参考文献)
在安全性方面,整理安全性良好,仅有血清肌酐轻度升高,与肾上腺切除术后相似。
值得一提的是,与肾上腺切除术后2年的数据相比,Baxdrostat治疗后的完全生化缓解(100%)、完全临床缓解(23%),与术后结果一致(89%、24%)。
对于其中潜在的机制,研究指出,Baxdrostat可能逐渐清除了异常醛固酮分泌细胞,产生了肾上腺切除术的效果,从而带来了停药后的持续缓解。
综上,结果表明,通过有限疗程的醛固酮合酶抑制剂,可实现显著的血压、醛固酮改善,且效果持续至停药后2年,为这种常见继发性高血压开辟了非手术治疗新思路。
参考文献:
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMc2611265
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