主标题:菌群制剂如何实现活性保护与精准递送?
副标题:一项专利,一个答案|技术解析篇
本文摘要

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起点之问·样本里有,不等于能顺利筛出来
一份肠道样本进入实验室,培养皿里逐渐长出菌落。但这些菌落中,哪些是研究人员要找的目标菌?本期的主角,是副干酪乳酪杆菌,学名 Lacticaseibacillus paracasei。人源肠道样本中同时存在多种微生物,目标菌与其他菌混在一起,找到它只是研发的起点。
把样本放进培养基,长出来的菌落未必就是研究人员想要的。培养之后,还需要挑选、纯化和鉴定,才能知道究竟找到了什么。
筛选难点·一轮轮挑选,怎样少走弯路
如果筛出的菌株里,目标菌只占很小一部分,研究人员就需要花更多精力,去处理和鉴定非目标菌株。这也是定向筛选要解决的问题:能不能在培养阶段,就让筛选更有方向?
承葛这项技术把切入点放在培养条件上。基于目标菌的生理特性设计专用培养基,结合富集培养与高通量筛选,再衔接鉴定与保藏,提高目标菌获取的针对性。
技术解法·先创造适合的环境,再逐步确认身份
承葛的发明专利《一种人源肠道Lacticaseibacillus paracasei菌株的定向筛选方法》,建立了从定向培养到菌种保藏的技术流程。
01 定向培养,让目标菌更容易被筛到
根据目标菌及肠道菌群的生长特点,设计专用液体和固体培养基,通过营养组成、酸碱条件及选择性组分的配合,对样本进行富集和筛选。
02 分离筛选,让多个培养单元同时推进
方案包括平板筛选和高通量筛选两条路径。高通量路径结合活菌检测、极限稀释与96孔深孔板培养,将筛选工作分配到多个培养单元中,支持并行开展。
03 鉴定保藏,把筛选结果留作研究资源
菌株培养出来后,还要进行16S基因序列扩增、测序与数据库比对。根据鉴定结果,对相应菌液编号保藏,并通过平板划线进行污染验证。
数据验证·筛出的菌里,目标菌占多少?
专利实施例采用了2个健康儿童粪便样本开展分离培养。按照专利附图4所列结果,不同筛选方法获得的目标菌占比如下。

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这些数字呈现了一个直观差异:在该实施例条件下,采用定向筛选方法后,筛得菌株中属于目标菌的比例更高。其中,高通量路径的目标菌占比达到97.47%,说明这套方法在该实验中具有较强的筛选针对性。
上述比例指所筛得菌株中的目标菌占比,不代表产品纯度、人体功效或所有样本均可达到的结果。
研发落点·为后续开发,准备更多候选菌株
这项技术的应用位置,在微生态研发的源头。通过定向筛选获得并保藏人源肠道副干酪乳酪杆菌,可为菌株资源库建设提供候选材料,也为功能性食品与微生态制剂的后续开发储备菌种资源。
调节肠道菌群平衡、抑制有害菌和免疫调节,是后续功能评价可关注的方向。筛选所得具体菌株是否具备这些作用,以及作用强度、安全性和应用适用性,仍需进一步实验验证。
对于承葛而言,这项技术通过提高筛得菌株中的目标菌占比,为减少非目标菌株的后续处理与鉴定工作提供了条件,也为人源益生菌开发提供菌株资源支持。
专利档案·从筛选方法到技术积累
这套人源肠道菌株定向筛选方法,已获得国家发明专利授权。

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从复杂样本中找到目标菌,再把它转化为可供研究的菌株资源,是微生态技术走向应用的基础工作。承葛以定向筛选技术推进这一过程,为后续研发留下更多可能。
关于承葛医药集团
承葛医药集团始创于2016年,是一家提供精准菌群移植整体解决方案的国家高新技术企业,总部位于上海,设上海、厦门双研发基地,全国布局多家子公司。集团拥有科技部人类遗传资源备案许可、CNAS认可等完备资质,集齐行业“七证”,参与起草7项行业团体标准。依托核心技术构建全产业链业务体系,建成13座区域菌群库组成的全国服务网络,覆盖 30 省收费编码,服务超300家医疗机构,菌群移植与检测服务超33万人次。
来源:信息推广