研究摘要:剑桥大学等机构在《科学》发表研究,发现癌细胞会释放天然抗氧化蛋白(PRDX1),清除微环境中的活性氧。而T细胞恰恰需要少量活性氧才能被激活杀癌。清除PRDX1或阻断该机制,可恢复小鼠免疫活性,让原本耐药肿瘤对免疫治疗产生响应。这提示盲目补充抗氧化剂可能干扰抗癌免疫,但机制尚未在人体验证。

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癌细胞释放抗氧化蛋白清除活性氧,使T细胞无法激活。图源:Shutterstock。

核心要点

  • 免疫T细胞需要少量活性氧(ROS)作为“启动信号”才能攻击癌细胞。
  • 肿瘤大量释放抗氧化蛋白PRDX1,清除周边的ROS,使T细胞“哑火”。
  • 在小鼠中敲除PRDX1可减缓肿瘤生长,并让部分对免疫治疗耐药的肿瘤重新变得敏感。

长久以来,抗氧化剂常被贴上“防癌”“抗衰老”的标签。但剑桥大学的一项新研究,却揭示了一个反直觉的真相:癌细胞自己也会释放抗氧化物质,用来“缴械”免疫系统。研究发表于《科学》(Science)。

T细胞的“启动开关”被关掉了

人体的免疫T细胞在攻击癌细胞前,需要接收到特定的化学信号。研究发现,少量的活性氧(ROS,包括自由基)正是激活T细胞的关键信号之一。

然而,研究团队发现,肿瘤细胞会向周围环境释放大量的天然抗氧化蛋白——过氧化物还原酶1(PRDX1)。这种蛋白就像海绵一样,吸走了周围的活性氧。失去了这个关键的“启动开关”,T细胞就陷入了“休眠”状态,无法有效杀伤肿瘤。这相当于肿瘤给自己穿上了一层隐形的“抗氧化防护罩”。

拆掉“防护罩”,免疫治疗重获利器

为了验证这一机制,研究人员用基因编辑技术敲除了小鼠癌细胞产生PRDX1的能力。结果令人振奋:失去“防护罩”后,免疫细胞活性大增,肿瘤生长显著减缓。更关键的是,那些原本对免疫治疗药物无响应的肿瘤,在阻断这种抗氧化防御后,重新变得敏感了。

研究通讯作者、剑桥大学病理学教授罗伊乔杜里(Rahul Roychoudhuri)表示:“我们发现了癌症关闭免疫系统的新途径。当我们阻断这一过程时,原本对免疫疗法无响应的肿瘤开始有了反应。这告诉我们,这是一个值得靶向的治疗通路。”

抗氧化补充剂还能随便吃吗?

这项研究也为营养学领域的一个长期争议提供了新视角:为什么一些大型临床试验发现,长期服用高剂量抗氧化补充剂不仅不能防癌,有时甚至与死亡率升高或病情恶化相关。

新研究提示,过度清除活性氧,可能连同抗癌所需的免疫信号一起抹杀了。当然,这绝不意味着抗氧化剂一无是处,而是说明它们在不同生理环境下的作用极其复杂。

本研究主要获英国医学研究理事会、欧洲研究理事会、惠康基金会及美国国立卫生研究院/国家癌症研究所资助。

科普提示:本研究为小鼠及细胞实验,揭示的是基础免疫学机制,不构成任何饮食或用药建议。癌症患者切勿据此自行停用抗氧化补充剂或改变治疗方案,任何调整请务必咨询肿瘤科医生或临床营养师。健康人群通过正常饮食摄取抗氧化物质是安全的,无需为此恐慌。

参考文献:Tumor-derived antioxidants suppress immunity by depriving T cells of reactive oxygen species. Science. 2026;393(6815):1036-1044. DOI: 10.1126/science.adz8203

文章来源:剑桥大学(University of Cambridge)

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