2022年2月8日，拜耳（“Bayer”）宣布，首批患者已入组其OCEANIC临床试验。该试验计划旨在探索在研口服XIa因子（FXIa）抑制剂asundexian在心房颤动（AF）患者和非心源性栓塞性缺血性卒中或高风险短暂性脑缺血发作（TIA）患者中的应用。

OCEANIC是拜耳有史以来规模最大的三期项目之一，将在40多个国家招募27，000多名患者。

OCEANIC-AF是一项多中心、国际、随机、主动对照、双盲、双假、平行组、双臂研究，将比较asundexian与阿哌沙班，在有卒中风险的心房颤动患者中的应用。研究的主要目的是确定asundexian对房颤患者卒中和全身性栓塞的预防，并统计血栓形成和大出血的发生率。第一位患者于 2022 年 12 月入组。

OCEANIC-STROKE是一项多中心、国际、随机、安慰剂对照、双盲、平行组和事件驱动研究，在非心源性栓塞性缺血性卒中或高危 TIA 患者采用标准护理抗血小板治疗基础上开展。研究的主要目的是确定asundexian预防缺血性卒中的效果，与安慰剂比较大出血的发生率。第一位患者于 2023 年 1 月下旬入组。

OCEANIC项目主要是基于 II 期 PACIFIC的数据。其中，PACIFIC-STROKE和 PACIFIC-AMI IIb 期试验分别比较了 asundexian 与安慰剂，在急性非心源性缺血性卒中或急性心肌梗死 (AMI) 后患者中的安全性和有效性；研究显示，安全性与安慰剂组相当。此外，PACIFIC-AF研究也进一步论证了asundexian降低血栓事件的发生，而不增加出血的风险。

Asundexian（BAY2433334）是一种新型口服抗凝剂，可抑制XIa因子，从而预防病理性血栓形成，进而防止缺血性事件复发；更为重要的是，asundexian不会对出血产生不利影响，因此不增加出血风险。2022年2月, asundexian获FDA快速通道认定，作为非心源性缺血性卒中患者二级预防的潜在药物。

随着近几年来心脑血管疾病发病率逐年上升，FXI作为参与促凝血信号放大的关键因素，针对FXI抑制剂研发正在如火如荼的进行着。目前，FXI抑制剂根据其化学结构可分为三大类：（1）小分子抑制剂；（2）单抗（mAb）；（3）反义寡核苷酸（ASO），除此以外，针对靶向FXI的天然抑制剂和适配体的开发处于临床前的研究阶段。

目前看来，靶向 FXa 的小分子不会降低 FXI 水平，而 ASO 会降低 FXI 合成，从而降低 FXI 水平；mAb可能具有免疫原性，并可能驱动急性注射部位和（自身）免疫反应；ASO可发挥促炎作用，诱发肾毒性、肝毒性和血小板减少症。

然而，针对新型FⅪa抑制剂的探索并不顺利。

2022年8月，拜耳在2022年欧洲心脏病学会年会(ESC 2022)上，报告II期PACIFIC-STROKE研究情况，结果显示：与安慰剂相比，asundexian在缺血性卒中或隐匿性脑梗死的主要终点风险上没有显著降低；尽管不能证明疗效，该试验产生了预防复发性缺血性卒中事件的数据。

与此同时，百时美施贵宝（简称“BMS”）和杨森在ESC 2022上，共同公布了一项II期AXIOMATIC-SSP剂量递增研究，结果显示：在90天时，milvexian相对于安慰剂在缺血性卒中或脑MRI 事件梗塞的主要复合终点没有显著降低，也没有任何明显的剂量作用，但患者发生急性缺血性卒中和TIA的相关风险降低了30%。

1、De Caterina R, Prisco D, Eikelboom J W. Factor XI inhibitors: cardiovascular perspectives[J]. European Heart Journal, 2023, 44(4): 280-292.

2、公司官网

特别声明：本文为网易自媒体平台“网易号”作者上传并发布，仅代表该作者观点。网易仅提供信息发布平台。