他汀类药物吃了好几年,血脂数值控得不错,体检复查一切顺利,医生也没提什么异议。等到某一次查血糖,空腹血糖7.2毫摩尔每升,糖化血红蛋白6.8%,糖尿病确诊了。

很多人到这一步还没把两件事联系在一起,只觉得是年纪大了、管不住嘴,没有想到这和长期服用他汀有关系。

他汀类药物的副作用里,被说得最多的是肌肉酸痛和肝功能异常,这两个容易察觉,患者一旦有感觉就会找医生。

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有一个副作用不痛不痒,来得悄悄的,等发现的时候已经晚了一步,那就是诱发新发糖尿病。这才是长期吃他汀最值得重视的风险,比肌肉问题更难被提前发现,影响却更深远。

发表在国际权威期刊的荟萃分析汇总了13项随机对照试验、超过9.1万名受试者的数据,结论是他汀类药物整体上使新发糖尿病风险升高约9%,强效他汀的风险显著高于低效他汀,高剂量方案的风险高于低剂量方案。

另一项专门针对瑞舒伐他汀的大型试验,服药组新发糖尿病发生率比安慰剂组高出约27%,这个差距已经不是可以忽视的数字了。

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他汀导致血糖升高,背后有两条机制被研究者反复讨论:一是他汀干扰了胰岛素信号通路,影响外周组织对胰岛素的敏感性。

二是他汀抑制胆固醇合成,连带影响胰岛β细胞的正常功能,胆固醇是β细胞膜的重要组成成分,供应减少会影响胰岛素的分泌。

高心血管风险人群的获益早已被大量数据证实,必须吃,但风险既然客观存在,就应该被认真管理起来,不是不知道就算了。

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第一步,启动他汀前先把血糖基线查清楚

开始服用他汀之前,建议先测一次空腹血糖和糖化血红蛋白,把自己的血糖基础状态搞清楚。

糖化血红蛋白反映的是近两到三个月的平均血糖水平,不受单次进食状态影响,比空腹血糖更稳定,两个指标配合着看,基本能判断当前血糖是否正常。

如果发现自己已经处于糖尿病前期阶段,服用他汀之后进展为真正糖尿病的风险会明显高于血糖完全正常的人,医生需要据此做出更谨慎的用药方案。

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第二步,服药六到八周,复查血脂时把血糖一起带上

他汀对血糖的影响,在用药初期就可能开始显现,不是长期用药才会有的问题。第一次血脂复查通常安排在服药后六到八周,这是标准的随访节点。

但顺带查一次空腹血糖,很多患者没有想到,医生在门诊繁忙的时候也未必每次都主动开单。主动要求在血脂复查的同时加测血糖,是成本极低但非常有效的自我保护操作。

一旦发现血糖在用药后出现明显升高的趋势,及时干预,有机会通过调整剂量或者强化生活方式管理,把血糖控制在临界范围内,不至于让事情走到最坏的方向。

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第三步,肌肉酸痛要认真对待,但需要查肌酸激酶再下判断

腿酸、大腿内侧隐隐发胀、上臂酸软,这些症状在服用他汀的人群里不算少见,但处理方式非常关键,既不能硬扛着不管,也不能一有不适就立刻停药。

正确的做法是及时抽血查肌酸激酶。肌酸激酶是评估肌肉损伤程度的核心指标,如果超过正常上限的10倍,要立即停药并评估是否有横纹肌溶解的风险,这是他汀最严重的肌肉相关不良反应。

极端情况下会引发急性肾衰竭,必须认真对待。如果肌酸激酶正常或轻微偏高,肌肉酸痛很可能和运动、睡眠不足或其他原因有关,不是他汀在作怪,贸然停药会让心血管风险失控。

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有症状就报告医生、查肌酸激酶、根据结果决定下一步,这条流程比自己在家猜靠谱得多。

第四步,每天补充200到300毫克辅酶Q10

他汀通过抑制甲羟戊酸通路来减少胆固醇合成,但这条通路里还有一个旁路产物是辅酶Q10,被他汀一并压低了。

辅酶Q10在心肌细胞和骨骼肌细胞的线粒体能量代谢里扮演核心角色,缺了它,肌肉细胞的能量供应就会出问题,这被认为是他汀相关肌肉症状的重要原因之一。

临床上有一定经验支持在服用他汀期间每天补充200至300毫克辅酶Q10,部分患者的肌肉酸痛和乏力在补充之后有所缓解。

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辅酶Q10目前还缺乏大规模高质量随机对照研究来确立最终结论,主要依据是机制推理和小样本经验,在医生知情的前提下补充是合理的,但不能把它当成万能保险牌。

第五步,鸡蛋黄别扔掉

吃他汀的人里,有相当一部分把鸡蛋黄列为禁忌,觉得蛋黄胆固醇高会抵消药效。这个观念已经有点滞后了。

血液中的胆固醇,约70%至80%来自肝脏自身合成,通过食物摄入的部分占比相对有限,他汀抑制的恰恰是合成端,在这个前提下,每天吃一到两个完整的鸡蛋对血脂的实际影响相当有限。

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蛋黄里含有卵磷脂、维生素D、维生素B12和多种脂溶性营养素,这些对于服用他汀期间维持正常代谢是有益的。把蛋黄统统扔掉,把营养价值最高的部分浪费掉了,性价比上说不过去。

长期服用他汀,最需要警惕的,是那个来得无声无息的血糖风险。肌肉酸痛至少还会发出信号,血糖升高在早期几乎感觉不到,等到确诊的时候,已经悄悄进展了好几年。

参考文献 [1]中国血脂管理指南修订联合专家委员会.中国血脂管理指南(2023年)[J].中国循环杂志,2023,38(3):237-271. [2]葛均波,徐永健,王辰.内科学(第9版)[M].北京:人民卫生出版社,2018. [3]赵水平.他汀类药物相关不良反应与防治[J].中华心血管病杂志,2008,36(3):285-288. [4]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.